Riassunto analitico
Il gene MC1R (melanocortin 1 receptor) codifica per un recettore il cui ligando principale è l’α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone). Il pathway α-MSH/MC1R è principalmente associato alla biosintesi di melanine e contribuisce alla riparazione del DNA.
MC1R è altamente polimorfico. Tra i suoi polimorfismi, alcuni determinano una perdita di funzione del recettore e sono stati associati a capelli rossi, cute chiara e lentiggini, prendendo il nome di varianti RHC (red hair color). Inoltre, è stata riportata una correlazione tra queste varianti e rischio di melanoma in diverse aree geografiche.
Gli obiettivi della tesi sono di esplorare il ruolo di MC1R: 1. nel melanoma, mediante analisi statistiche e molecolari, in termini di rischio di insorgenza di melanoma (indipendentemente dalle caratteristiche fenotipiche) e nella sua riprogrammazione metabolica nonché in termini di risposta alla terapia anti-BRAF nel melanoma metastatico; 2. nel fenotipo cutaneo dei pazienti affetti da malattia cutanea infiammatoria (psoriasi), mediante uno studio caso-controllo; 3. nelle condizioni fisiologiche cutanee, studiando i compartimenti cutanei mediante tecniche di imaging non invasivo (microscopia confocale e tomografia ottica).
I risultati suggeriscono che: 1. esiste un’associazione tra MC1R e rischio di melanoma indipendentemente dai tratti pigmentari; MC1R contribuisce alla riprogrammazione metabolica del melanoma; MC1R è un marker di outcome clinico in pazienti trattati con anti-BRAF; 2. esisteun’associazione tra psoriasi e MC1R wild-type, rispetto a soggetti sani di controllo; 3. lo stato di MC1R influenza le variazioni dei compartimenti cutanei.
In conclusione, questi risultati apportano nuove conoscenze relative al ruolo di MC1R in diverse condizioni fisio-patologiche della cute
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Abstract
The MC1R (melanocortin 1 receptor) gene codifies for a receptor, binding with high affinity α- melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). α-MSH/MC1R pathway is mainly associated to melanin biosynthesis regulation and it contributes to DNA repair process.
MC1R is highly polymorphic in Caucasians. Among these polymorphisms, some loss-of-functions variants have been associated with red hair, fair skin and freckles, thus being called RHC (red hair color) variants. Furthermore, a correlation of these variants with melanoma risk has been reported in different geographical areas.
The objectives of this thesis are to explore the role of MC1R: 1. in melanoma, through statistical and molecular analysis, in terms of melanoma risk (independently from phenotypic characteristics) e in its metabolic reprogramming as well as in terms of response to anti-BRAF treatment in metastatic melanoma; 2. in skin phenotype of patients with skin inflammatory diseases (psoriasis), though a case-control study; 3. in physiologic skin conditions, analyzing different skin compartment by means of non-invasive imaging techniques (confocal microscopy and optical coherence tomography).
Results obtained suggest that: 1. there is an association between MC1R polymorphisms and increased melanoma risk, independently on pigmentary traits; MC1R contributes to metabolic reprogramming in melanoma; MC1R is a clinical outcome marker in patients undergoing anti- BRAF treatment; 2. there is a significant association between psoriasis and wild-type MC1R, as compared to healthy control subjects; 3. MC1R status influences the variations of the composition of different skin compartments.
In conclusion, these results provide new insights into the role of MC1R in different physio- pathologic conditions of the skin.
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