Riassunto analitico
Il proto-oncogene c-myb codifica per un fattore di trascrizione, la cui espressione si osserva soprattutto nel tessuto emopoietico e la cui forma principale è il prodotto genico p75c-Myb. Tuttavia, in aggiunta a questo prodotto, sono stati identificati prodotti proteici derivati da eventi di splicing alternativo. Una forma di splicing alternativo maggiormente caratterizzata è la proteina p89c-Mybex9b, che include, tra l’esone 9 e 10, una sequenza di 121 a.a. , definita ex9b, determinando così la distruzione del dominio leucin zipper, responsabile della regolazione negativa della proteina stessa. Nelle cellule emopoietiche, la forma di p89c-Mybex9b rappresenta circa il 10-15% del pool totale di c-Myb e sembra avere un ruolo importante nel processo di leucemogenesi, in quanto cambiamenti della sua espressione si traducono in un effetto negativo sulla proliferazione e sopravvivenza di cellule leucemiche. Tuttavia, in che modo p89c-Mybex9b esplica questo suo ruolo non è ancora ben chiaro. Probabilmente agisce sull’espressione dei geni target in modo più efficiente rispetto alla forma wild-type p75c-Myb. In questo lavoro è stata studiata l’attività trans-attivante della proteina p89c-Mybex9b sul promotore di due geni target, quali ciclina B1 e SLUG, in un modello di leucemia mieloide cronica (linea cellulare K562). Sono stati inoltre valutati gli effetti biologici della proteina p89c-Mybex9b sul ciclo cellualre, in seguito ad una sua down regolazione, ottenuta mediante l’utilizzo di un siRNA specifico. I dati ottenuti fin ora mostrano una maggiore attività trascrizionale, sui geni target di di c-Myb, da parte della proteina p89c-Mybex9b rispetto alla forma wild-type p75c-Myb. Inoltre i risultati relativi alla down regolazione di p89c-Mybex9b correlano con diminuiti livelli di ciclina B1, suggerendo un effetto diretto dell’attività di c-Myb, ed in particolare dell’ isoforma p89c-Mybex9b, oltre che sulla regolazione della fase G1/S, anche sulla fase G2/M del ciclo cellulare .
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