Riassunto analitico
Il compounding farmaceutico è necessario quando trattamenti farmacologici adeguati, per bisogni unici di alcuni pazienti, non sono disponibili. Quando i farmaci classici non sono sufficienti oppure non esistono per quello specifico problema, i farmacisti devono poter essere in grado di alterare o preparare un nuovo medicamento, personalizzando la forma farmaceutica e il dosaggio, gli eccipienti e le caratteristiche organolettiche. Il diazepam, una benzodiazepina usata nel trattamento delle epilessie e delle convulsioni nei bambini, è un esempio di questa situazione; di qui, molto spesso, vi è appunto il bisogno di formulare una sospensione per uso orale. Nonostante ciò, non ci sono molte informazioni riguardanti la stabilità del composto nello scenario del compounding con veicoli senza alcol come base, limitando la data delle preparazioni acquose per uso orale, date dalle linee guida del USP, oltre la quale si possono usare determinati e comuni veicoli, ovvero di 14 giorni. Nel tentativo di risolvere questo problema, una nuova formulazione estemporanea ottenuta impiegando il polimero Vivapur MCG811P come agente sospendente è stata studiata e comparata con il B9 F.G.P., un tipico veicolo formulato con Avicel RC581 come polimero. Diverse concentrazioni di Vivapur e varie velocità di attivazione in acqua per lo stesso sono state testate, utilizzando il B9 come paragone. Una valutazione sulle proprietà reologiche è stata inoltre effettuata per caratterizzare e selezionare questi sistemi. Entrambe le preparazioni sono state adoperate come veicoli per il diazepam, sia per le compresse che per la sostanza in polvere, e la stabilità fisica-chimica delle stesse è stata valutata durante un periodo di 90 giorni in diverse temperature di conservazione. Utilizzando un nuovo metodo “in-house” per l’HPLC per l’identificazione e la quantificazione della sostanza nelle forme farmaceutiche liquide, la degradazione della stessa è stata verificata. Il pH, le dimensioni delle particelle e le caratteristiche organolettiche sono state anch’esse testate e misurate. Da ciò che si evince tramite i vari studi effettuati, il nuovo veicolo contenente Vivapur come polimero sembra essere migliore del B9 per quanto riguarda le proprietà viscose e la stabilità della sostanza, mentre per quanto riguarda le caratteristiche organolettiche non si è notato un deterioramento delle suddette.
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Abstract
Pharmaceutical compounding is necessary when a suitable pharmacological treatment for the unique needs of the patient is not available. When the pharmaceutical specialty is not adequate or does not exist, pharmacists must alter or prepare a new medication, personalizing the pharmaceutical form, dosage, excipients and organoleptic characteristics. Diazepam, a benzodiazepine used in the treatment of epilepsy and seizures in children, is an example of such a situation; hence, quite often, there is a need for the formulation of an oral suspension. However, there is a lack of information regarding the stability of this drug in the compounding scenery with an alcohol-free vehicle, limiting the beyond-use date of other common vehicles to the USP guidelines of water containing oral formulations, 14 days. In an attempt to aid this situation, a new extemporaneous vehicle formulated with the polymer Vivapur MCG 811P as a suspending agent was studied and compared with the B9 F.G.P., a commonly Portuguese compounding vehicle formulated with the suspending agent Avicel RC581 polymer. Different concentration of Vivapur and activation speeds were compared with the B9 vehicle as a reference. An assessment of the rheological behavior was used to characterize and select these different systems. The nominated Vivapur formulation and B9 were used as vehicles for diazepam, using the bulk drug and tablets as a source of it, and the physical-chemical stability was verified throughout 90 days in different temperature storage conditions. Using a new in-house HPLC method for the identification and quantification of the drug in the liquid dosage forms, the drug degradation was evaluated. The pH, particle size and organoleptic characteristics were also tested. From what was deduced by all those tests and comparisons, it seemed that Vivapur’s vehicle could be a better vehicle for the preparation of extemporaneous suspension with a watery base, mainly due to its higher viscous properties and drug conservativeness, while the palatability of the formulation was preserved through the time of the studies.
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