Riassunto analitico
Il compounding farmaceutico è stato utilizzato in tutto il mondo dai farmacisti, per ottenere formulazioni farmaceutiche a rilascio prolungato personalizzate e su misura del paziente. Tuttavia sono stati pubblicati pochissimi articoli a riguardo. Il fine di questo studio è quello di valutare la possibilità di produzione estemporanea di capsule di propranololo cloridrato a rilascio prolungato per 12 ore, attraverso la tecnica del riempimento volumetrico manuale, utilizzando matrici idrofile di idrossiproprilmetilcellulosa (MethocelTM) come mediatori di rilascio. Nel presente studio sono state sviluppate nove differenti formulazioni matriciali a rilascio controllato per uso orale in forma di capsule. Le capsule sono caratterizzate dalla presenza nella formulazione di polimeri e derivati della cellulosa: carbossimetilcellulosa sodica e idrossiproprilmetilcellulosa (MethocelTM), in percentuale e con viscosità diverse. Per studiare l’efficacia del controllo del rilascio dei sistemi a matrice idrofila sviluppati, si è scelto come farmaco di riferimento il propranololo cloridrato, un beta bloccante non selettivo di indicazione specifica per il trattamento dell’ipertensione e delle forme di angina. La scelta del principio attivo è ricaduta sul propranololo cloridrato, in quanto tutte le formulazioni a rilascio prolungato in commercio non sono attualmente disponibili, per questo vi è la necessità di sviluppare una formulazione estemporanea che possa essere prodotta dal farmacista. Inoltre, usando differenti concentrazioni di MethocelTM K100M P CR, è stata stabilita un'equazione per prevedere il profilo di rilascio del farmaco, attraverso lo studio della linearità di riposta tra la quantità di farmaco rilasciata e la concentrazione del polimero. Gli studi in vitro sul rilascio del farmaco sono stati effettuati utilizzando l'apparatus 1 (basket; 50 rpm; 900 ml di tampone a pH 1,2 per 1 ora e 900 ml di tampone a pH 7,5 per 23 ore; 37°C), mentre la quantificazione del farmaco è stata effettuata utilizzando l’analisi spettrofotometrica UV (287,0 nanometri). Il profilo e il meccanismo di rilascio del farmaco sono stati studiati attraverso l’utilizzo di due modelli matematici: il modello di Higuchi e il modello di Korsmeyer-Peppas, che esprimono i risultati della dissoluzione in funzione di alcune caratteristiche delle forme di dosaggio. I risultati, ottenuti dai dati della dissoluzione in vitro, hanno evidenziato che l'obiettivo primario dello studio è stato soddisfatto utilizzando 45% w/w di MethocelTM K100M P CR. In seguito è stata osservata una linearità accettabile fra la costante di rilascio del modello di Higuchi e la variazione della concentrazione di MethocelTM K100M P CR.
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Abstract
Pharmaceutical compounding has been used worldwide by pharmacists to obtain personalized extended-release capsules. However, there is very few published information about these formulations when using small-scale compounding production techniques. The purpose of this study was to assess the possibility of extemporaneous compounding of 12-hour extended-release capsules of propranolol hydrochloride through manual volumetric filling technique using hydroxypropyl methylcellulose (MethocelTM) hydrophilic matrixes as release mediator. In this study, nine different matrices controlled release formulation, in capsules form, for oral use, were developed. The capsules were filled with polymers and cellulose derivatives, sodium carboxymethyl cellulose (filler) and hydroxypropyl methylcellulose (MethocelTM K100LV P CR, K100M P CR, and K4M P CR), with different viscosities and percentages. To study the prolonged release efficacy from hydrophilic matrix system developed, propranolol hydrochloride was chosen as a reference drug, a non-selective beta blocker, with specific indication for hypertension and angina. The choice of the active substance fell on propranolol, because all prolonged-release formulations on the market are not actually available and there is a need to develop an extemporaneous formulation producible by the pharmacist. Furthermore an equation to predict the release profile of the drug, using different concentrations of the MethocelTM K100M P CR, was established by studying the linearity response of the drug release rate and the concentration of the polymer. The in vitro drug release studies were performed using apparatus 1 (basket; 50 rpm; 900 ml of pH 1.2 buffer (1 hour) and 7.5 buffer (23 hours); 37 °C) and the quantification of drug was performed using an in-house UV spectrometric method (287.0 nm). The profiles and mechanisms of release were studied trough two mathematical models: Higuchi model and Korsmeyer-Peppas model, that express dissolution results as a function of some of the dosage forms characteristics. The results, obtained from the in vitro dissolution data, showed that the primary objective of the study was accomplished by using 45% w/w of MethocelTM K100M P CR. Later an acceptable linearity was observed between the diffusion rate constant of Higuchi model and the variation of the concentration of MethocelTM K100M P CR.
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