• Dissolution
• Drug production
• Effervescent tablets
• Granulation
• Tableting

Il tema principale di questa tesi svolta presso Lamp San Prospero è la valutazione sperimentale di quali elementi siano più rilevanti nella dissoluzione di una compressa effervescente, la cui formulazione può essere composta da un massimo di tre API (API, C1, C2) in quattro diverse combinazioni. Tutti gli studi sono stati eseguiti sulla formulazione API 500 mg. In particolare, lo studio sperimentale mira a dimostrare che i parametri di dissoluzione sono legati a diverse proprietà durante il processo di produzione e come possono essere modificati per ottenere una migliore dissoluzione. Inoltre, un altro obiettivo è identificare quali proprietà della compressa siano più rilevanti di altre attraverso l'uso di diverse procedure analitiche. L'intento è quello di fornire un prodotto, con le stesse caratteristiche del prodotto di riferimento già commercializzato, in particolare che raggiunga prestazioni simili in termini di dissoluzione.
La granulazione è il processo di trasformazione delle materie prime sotto forma di polveri in granulati, che ne migliora le caratteristiche come la riduzione delle perdite di prodotto e dell'aggregazione delle polveri, l'aumento della levigatezza delle particelle e della capacità di comprimibilità. Il processo industriale presenta importanti punti critici durante la produzione di solidi orali come la dispersione delle polveri, la difficile scorrevolezza della polvere, l'impaccamento delle materie prime, la segregazione degli API. La preparazione dei granuli dà la possibilità di superare questi limiti produttivi e garantisce l'ottenimento di un prodotto finale più stabile. Per quanto riguarda la formulazione, le masse granulate devono essere miscelate con altre materie prime, prima della fase di compressione. La Ricerca e Sviluppo, reparto di Lamp con cui ho collaborato, vuole generare una miscela che abbia le migliori caratteristiche derivate dalla compressione. La fase di compressione viene eseguita dalla comprimitrice rotativa che rilascia il prodotto finale. Il nostro obiettivo era sia la ricerca del miglior processo di produzione applicabile alla disponibilità di apparecchiature per lampade, sia la ricerca di parametri idonei per migliorare la dissoluzione delle compresse.
Lo studio di questa tesi deve essere collegato alle condizioni di fabbricazione descritte dal CTD, comprese le materie prime utilizzate per lo stato intragranulare ed extragranulare. Di ogni granulato e miscela ottenuta con il processo proposto viene studiata la distribuzione granulometrica, la densità apparente e tapped, l'indice di comprimibilità e la perdita all'essiccamento.
Poiché la dissoluzione è una delle caratteristiche più importanti delle compresse effervescenti, questo studio è focalizzato sulla ricerca di parametri produttivi che permettano di ottenere compresse con caratteristiche idonee alla dissoluzione con particolare attenzione alle fasi di granulazione e comprimitura. Obiettivo della tesi è definire quali di questi parametri siano fondamentali e quali non siano correlati allo scioglimento di tale formulazione.
Innanzitutto, sono state effettuate alcune prove pilota nel laboratorio di ricerca e sviluppo per valutare alcuni parametri di granulazione. In secondo luogo, dai risultati ottenuti dalle prove pilota, la produzione è stata estesa alle apparecchiature industriali per la produzione di lotti ingegneristici, su cui ho concentrato gli studi di questa tesi, e ho valutato i diversi parametri che avrebbero potuto essere la causa di un diverso tasso di dissoluzione.
I parametri ritenuti rilevanti durante la mia esperienza di tesi in Lamp sono stati le proprietà dei granulati, la resistenza alla compressione, il tipo di bicarbonato utilizzato, l’umidità relativa e la forma delle particelle di API e bicarbonati.

The main theme of this thesis is the experimental evaluation of which elements are most relevant in dissolution of an effervescent tablet, whose formulation may be composed with up to three APIs (API, C1, C2) in four different combinations All studies were performed on the API 500 mg formulation. In particular, the experimental study aims to demonstrate that dissolution parameters are linked to several properties during production process and how they can be modified to obtain a better dissolution. In addition, another aim is to identify which tablet properties are more relevant than others through the use of different analytical procedures. The intention is to provide a product, with the same specifications as the reference product already marketed, in particular that achieves similar performances in terms of dissolution. Granulation is the process of transformation of raw materials in form of powders to form of granulates, which improves their characteristics such as reduction of product losses and powders aggregation, increase of particle smoothness and compressibility capacity. The industrial process presents important critical points during the manufacture of oral solids as the powder dispersion, difficult flowability of the powder, packing of raw materials, segregation of the API. The preparation of granules gives the possibilities to overcome these production limits and guarantees the achievement of a more stable final product. Regarding the formulation, the granulated bulks must be mixed with other raw materials, before the compression phase. R&D wants to generate a mixture that has the best features derived from compression. The compression phase is performed by the rotary tablet press that releases the final product. During my thesis period I worked with the R&D department. Our aim was both the research of the better manufacturing process applicable to the availability of Lamp equipment and the research of suitable parameters to improve tablet dissolution. The study of this thesis must be linked with the manufacturing condition that the CTD described, including the raw materials employed for the intra-granular and the extra-granular state. Each granulate and mixture obtained with proposed process is studied in the particle size distribution, the tapped and bulk density, the compressibility index, and the loss on drying. Since dissolution is one of the most important features of effervescent tablets, this study is focused on the research of manufacturing parameters that permits to obtain tablets with suitable characteristics for dissolution with particular attention to granulation and tableting phases. The objective of the thesis is to define which of these parameters are fundamental and which are not correlated to dissolution of this formulation. Firstly, some pilot trials were produced in R&D laboratory to evaluate some granulation parameters. Secondly, from results obtained from pilot trials production was scaled up to industrial equipment producing Engineering Batches, on which I focused the studies of this thesis, and I evaluated the different parameters which could have been the cause of a different dissolution rate. The parameters observed to be relevant during my thesis experience in Lamp were the granulates’ properties, the compression strength, the type of bicarbonate used, the relative humidity and the particle shape of API and bicarbonates.