Riassunto analitico
A causa della propensione alla recidiva e alla resistenza osservata a seguito di una prolungata terapia di deprivazione androgenica (ADT), vi è un crescente interesse per lo sviluppo di approcci terapeutici non ormonali come modalità alternativa di trattamento per il cancro alla prostata ormono refrattario (HRPC). Anche se il trattamento standard per HRPC è costituito da una combinazione di ADT con taxani e antracicline, l'uso clinico dei chemioterapici è limitato dalla tossicità sistemica derivante dall'esposizione indiscriminata al farmaco dei tessuti normali. Al fine di migliorare la selettività tumorale dei chemioterapici, sono stati esplorati vari approcci del tipo profarmaco mirato. La terapia con complessi anticorpo-enzima attivatori di profarmaci (ADEPT) e la terapia con complessi gene-enzima attivatori di profarmaci (GDEPT) sono strategie che fanno leva su antigeni tumore-specifici e fattori di trascrizione per la veicolazione specifica di agenti antitumorali citotossici usando vari enzimi attivatori di profarmaci. Nel cancro alla prostata, la sovra-espressione di proteasi tumore-specifiche, come l’antigene prostatico specifico (PSA) e l’antigene prostatico specifico di membrana (PSMA) viene indagata per l'attivazione selettiva di profarmaci antitumorali progettati per essere attivati attraverso proteolisi da questi enzimi specifici per il cancro alla prostata. I profarmaci attivati da PSMA e PSA in genere comprendono un substrato peptidico ingegnerizzato ad alta specificità per la proteasi accoppiato ad un potente agente citotossico tramite un linker per ottenere un rapido rilascio delle specie citotossiche nei pressi delle cellule tumorali della prostata a seguito di proteolisi. Nel corso degli ultimi due decenni, sono stati sviluppati diversi di tali profarmaci che sono risultati efficaci nell’inibire la crescita del tumore della prostata in modelli di roditori; parecchi di questi approcci con profarmaci sono entrati in sperimentazioni cliniche e potrebbero essere sviluppati come efficaci terapie per HRPC.
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