Riassunto analitico
La palitossina (PlTX) è considerata una delle biotossine marine più potenti e dannose in sistemi animali, e vi sono dati che indicano la sua tossicità nell’uomo, in conseguenza di diverse modalità di esposizione. La PlTX è in grado di stimolare risposte citotossiche in tessuti eccitabili e non, causando lisi e morte cellulare in diversi sistemi sperimentali. La PlTX, inoltre, induce risposte di stress cellulare, che in cellule MCF-7 comprende la fosforilazione di HSP27. In questa indagine abbiamo esaminato il coinvolgimento delle principali vie di MAPK nella fosforilazione di HSP27 indotta da PlTX in cellule MCF-7. Abbiamo così valutato le vie di ERK 1 e 2, JNK, p38K ed ERK 5. I risultati ottenuti mostrano che la PlTX è in grado di indurre l’attivazione di JNK e p38K, ma non di ERK1, 2 e 5 in cellule MCF-7. Questa conclusione è stata confermata con esperimenti condotti con inibitori dell’attivazione delle diverse vie delle MAPK, e i risultati ottenuti hanno mostrato che l’inibizione della via di p38K, ma non di JNK, previene la fosforilazione di HSP27. L’esame di MAPKAPK2, un riconosciuto substrato di p38K, nella risposta indotta da PlTX, ha mostrato il coinvolgimento di questa cinasi effettrice nella fosforilazione di HSP27 nelle nostre condizioni sperimentali. Complessivamente, i risultati di questa indagine mostrano che in cellule MCF-7 la fosforilazione di HSP27 indotta da PlTX procede con un meccanismo che comprende l’attivazione di p38K, seguita dalla fosforilazione di MAPKAPK2, e che si risolve nella fosforilazione di HSP27 in Ser15 e Ser78, e nella iperfosforilazione di HSP27 in Ser82.
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