Riassunto analitico
INTRODUZIONE
L'Amenorrea Ipotalamica Funzionale (FHA) si verifica in risposta ad uno stress metabolico, fisico o psicologico esagerato con o senza perdita di peso corporeo. Diversi ormoni, neurotrasmettitori e neuromodulatori sono coinvolti nel controllo del GnRH (PRL, cortisolo, oppioidi, noradrenalina, dopamina, ecc.). Tra i molti neuropeptidi e neuroormoni che guidano e modulano i neuroni ipotalamici, la Kisspeptina è considerata il potenziale attore principale nella regolazione fisiologica e patologica del GnRH. Il nostro studio vuole dimostrare l'eventuale accoppiamento temporale tra i picchi secretivi di Kisspeptina e LH in un gruppo di pazienti affette da FHA.
MATERIALI E METODI
Per questo studio sono stati selezionati 71 pazienti con FHA. Le pazienti sono state suddivise in due gruppi in base alle concentrazioni plasmatiche di LH: il gruppo con LH ≤3 mIU/ml (n=58) e il gruppo con LH> 3 mIU/ml. Tutte le pazienti sono state sottoposte ad una valutazione endocrina che prevedeva il dosaggio di: LH e profili di pulsatilità di Kisspeptina (120 minuti, campionamento ogni 10 minuti), Prolattina (PRL), Estradiolo (E2), Androstenedione (A), 17-idrossi-progesterone (17OHP), TSH, fT3, fT4, insulina, cortisolo e testosterone (T), glucosio, colesterolo totale, trigliceridi. È stata valutata la presenza di episodi secretivi significativi e la concomitanza tra gli eventi secretivi di LH e di Kisspeptina, tramite l'analisi con l'algoritmo Detect calcolando l'indice di concordanza specifico (SC), interponendo vari intervalli di tempo tra ogni coppia di serie temporali in analisi.
RISULTATI
I nostri dati dimostrano che la Kisspeptina e l’LH sono accoppiati temporalmente come dimostrato da un indice di Concordanza Specifica (SC) al tempo 0 (p<0,05). Quando tale analisi è stata eseguita considerando la suddivisione in base alla concentrazione di LH di base, le pazienti con basso LH hanno mostrato esattamente la stessa concordanza significativa al tempo 0 (p<0,05). Nelle pazienti con basso LH, concentrazioni plasmatiche di Kisspeptina integrate sono state positivamente correlate con la frequenza degli impulsi di Kisspeptina e negativamente con le concentrazioni plasmatiche di cortisolo. Le concentrazioni plasmatiche integrate di LH sono significativamente correlate col BMI, con le concentrazioni plasmatiche di E2 e insulina; la frequenza dei pulses di LH risulta positivamente correlata con le concentrazioni plasmatiche di insulina ed E2; le concentrazioni plasmatiche di glucosio sono positivamente correlate con le concentrazioni plasmatiche di insulina, colesterolo e cortisolo.
Nelle pazienti con LH normale le concentrazioni integrate di LH sono correlate positivamente con le concentrazioni di BMI ed E2; le concentrazioni plasmatiche di insulina sono correlate positivamente con il glucosio e negativamente con le concentrazioni plasmatiche di DHEAS; le concentrazioni plasmatiche di Kisspeptina integrata sono correlate negativamente con i livelli plasmatici di cortisolo.
CONCLUSIONI
Il nostro studio supporta chiaramente l'evidenza di un rilascio dinamico pulsatile di Kisspeptina nei pazienti con FHA, riportando che la scarica episodica è temporalmente accoppiata con LH, dimostrando così che l'asse riproduttivo, anche nella FHA, si basa su Kisspeptina per guidare la scarica di GnRH. Inoltre, la correlazione specifica degli indici metabolici e degli indici di stress osservati sui nostri dati sostiene chiaramente l'ipotesi che le risposte compensatorie indotte dallo stress siano il principale promotore diretto e indiretto del disturbo riproduttivo nei pazienti con FHA.
|
