Riassunto analitico
Recenti studi sul cancro hanno identificato una analoga plasticità con cui le cellule tumorali epiteliali acquisiscono caratteristiche mesenchimali e questo sembra essere un passaggio essenziale per il processo di invasione locale e la diffusione metastatica. Analogie tra EMT dello sviluppo e EMT associata al cancro hanno portato alla identificazione di comuni percorsi regolatori, suggerendo che la riattivazione di vie trasduzionali tipiche dello sviluppo nel tumore contribuiscano alla progressione tumorale stessa. Per esempio, geni regolatori della EMT embrionale quali Snail/Slug, Twist, Six1 e Cripto, insieme all'attivazione di vie di segnalazione tra cui TGF-β e Wnt/ β-catenina, sono espresse in modo aberrante nel cancro e correlano con prognosi cliniche sfavorevoli.Slug è un fattore di trascrizione zinc-finger che funziona come repressore trascrizionale attraverso un dominio conservato (dominio SNAG) che si trova nell' N-terminale della proteina; il dominio SNAG di Slug interagisce con la lisina-istone demetilasi 1 (cioè LSD1) ed altre deacetilasi (HDAC1/2), proteine che mantengono i geni bersaglio di Slug in uno stato represso. Studi recenti indicano che Parnate (PCPA), un inibitore covalente delle monoamino-ossidasi (MAO A e B), blocca l'interazione del dominio SNAG di Snail con LSD1 che è essenziale per l'attività di Snail come repressore trascrizionale. Dal momento che il dominio SNAG di Snail è praticamente identico a quello di Slug è ragionevole aspettarsi che PCPA inibisca anche l'attività di repressore trascrizionale di Slug, bloccando il processo di EMT. Pertanto, abbiamo utilizzato PCPA in vitro per testare i suoi effetti sulla EMT Slug-dipendente.
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