Riassunto analitico
Il Mieloma Multiplo (MM) è attualmente considerato una patologia incurabile poiché il suo trattamento è principalmente caratterizzato da farmaci che cercano di ridurre le complicazioni dovute alla malattia. La terapia genica basata sugli acidi nucleici ha negli anni guadagnato sempre più importanza e applicabilità, in particolar modo nell’ambito del trattamento del cancro. In questo contesto, i piccoli RNA interferenti (siRNA) sono impiegati per diminuire l’espressione degli oncogeni, inibendo quindi la crescita e la progressione del cancro.
SMILO e RRM1 sono due sequenze identificate come fondamentali nella crescita e nel mantenimento del Mieloma Multiplo. Di conseguenza, il loro silenziamento mediante siRNA all’interno di cellule di mieloma potrebbe potenzialmente costituire una nuova possibilità di trattamento per questa malattia.
Nel presente studio sono state sviluppate nanoparticelle lipidiche (LNPs) per consentire la veicolazione di queste sequenze di siRNA nelle cellule target.
La formulazione di LNPs contenenti SMILO e RRM1 è stata sviluppata con successo, ottenendo nanoparticelle con un diametro sotto gli 80 nm e incapsulando più dell’80% della quantità iniziale di siRNA. Inoltre, è stato dimostrato come queste LNPs non siano tossiche quando testate su cellule sane di sangue periferico. Tali sistemi hanno anche dimostrato una stabilità in sospensione misurata in termini di mantenimento del diametro iniziale, Indice di Polidispersione (PDI), potenziale zeta ed efficienza d’incapsulazione, per oltre un mese.
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Abstract
Multiple myeloma (MM) is currently considered an incurable disease, with its treatment primarily relying on drugs aimed at mitigating disease-related complications. Nucleic acids therapy has progressively gained significance and applicability over the years, particularly in the realm of cancer treatment. In this context, small interfering RNA (siRNA) is employed to diminish the expression of oncogenes, thereby inhibiting cancer growth and progression.
SMILO and RRM1 are two sequences that have been identified as crucial for cancer growth and maintenance. Consequently, their suppression using siRNA within MM cells could potentially introduce a novel treatment option into the therapeutic arsenal for this disease. In this study, lipid nanoparticles (LNPs) have been developed to facilitate the optimal delivery of these siRNA sequences.
Formulation of LNPs containing SMILO and RRM1 have been successfully developed, achieving a size belove 80 nm and encapsulating over 80% of the initial siRNA quantity. Furthermore, these LNPs demonstrated to be non-toxic when tested on healthy peripheral blood cells. Additionally, these LNPs have exhibited remarkable stability in terms of size, polydisperdity index (PDI), zeta potential and encapsulation efficiency for over one month.
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