Riassunto analitico
SerpinA1, un inibitore della serina proteasi, viene prodotto durante le fasi acute dell'infiammazione e si è dimostrato coinvolto nella modulazione dell'infiammazione mediata dalla microglia nelle malattie neurodegenerative. A causa del suo potenziale ruolo protettivo, abbiamo mirato ad analizzare i livelli di SerpinA1 nel liquido cerebrospinale e nel siero dei pazienti affetti da SLA per determinarne il valore prognostico.
SerpinA1, catena del neurofilamento leggero e pesante (pNfH), chitinasi-3-like-1 sono stati determinati nel liquido cerebrospinale e nel siero di pazienti affetti da SLA (n=110) e controlli sani (n=10) (ELISA automatizzato di nuova generazione) e correlati con parametri clinici, dopo aver identificato tre classi di progressori (veloci, intermedi, lenti) in base al tasso di progressione della malattia (DPR). I livelli dei biomarcatori sono stati analizzati per il potere diagnostico e l'associazione con la progressione e la sopravvivenza.
Contrariamente ai neurofilamenti, le concentrazioni di Serpina1 nel siero e nel liquido cerebrospinale non erano correlate. Il siero SerpinA1 era significativamente diminuito nei pazienti con SLA (mediana: 1.032 ug/ml, IQR: 658,9 - 1.467,9) rispetto ai controlli (1.343 ug/ml, IQR: 1.008,1 - 3.047,8, p=0,02). SerpinA1 nel liquido cerebrospinale era elevato nei progressori rapidi (8,6 ug/ml) rispetto ai progressori sia lenti (4,43 ug/ml) che intermedi (4,42 ug/ml) (valore p 0,048). Nell'analisi multivariata, il rapporto tra SerpinA1 nel siero e nel liquido cerebrospinale (rapporto SerpinA1) e il pNfH nel liquido cerebrospinale erano indipendentemente associati alla sopravvivenza (HR: 5,16, IC 95% 2,34-11,36, valore p <0,001 per il rapporto SerpinA1), insieme alla DPR e alla funzione respiratoria. (capacità vitale forzata, FVC). Stratificando in base ai valori limite per pNfH nel liquido cerebrospinale e rapporto SerpinA1, questi si sono confermati buoni predittori di sopravvivenza: la sopravvivenza mediana è stata di 26,7 mesi (IC al 95%: 13,7–32,1) per pNfH nel liquido cerebrospinale superiore a 7.354 pg/mL e 37,4 mesi (IC al 95% :31,5–46,6) per valori inferiori (p=0,002); per un rapporto SerpinA1 superiore a 0,017 la sopravvivenza mediana è stata di 20 mesi (IC 95%:9-n.a.) e 35,3 mesi (IC 95%:30,4-42,3) per valori inferiori (p=0,02).
I nostri risultati supportano l’idea che SerpinA1 possa rappresentare un indicatore indipendente e simultaneo della prognosi della SLA, insieme ad altri marcatori biologici di neurodegenerazione come neurofilamenti e variabili cliniche di significato prognostico stabilito. Questi risultati esplorativi giustificano ulteriori studi di conferma in coorti più ampie e studi longitudinali collaborativi, inclusi più controlli, insieme a studi preclinici in cui l’espressione e il ruolo di SerpinA1 dovrebbero essere chiariti nel contesto della SLA.
|