Riassunto analitico
INTRODUZIONE: La demenza frontotemporale (FTD) è una malattia neurodegenerativa che causa cambiamenti comportamentali, problemi nelle funzioni esecutive e difficoltà di linguaggio. La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa che determinata la progressiva paralisi della muscolatura scheletrica. Attualmente si ritiene che FTD e SLA rappresentino i poli opposti di un unico spettro, correlati da un comune substrato neuropatologico e genetico. La risonanza magnetica funzionale in stato di riposo (RS-fMRI) consiste nell'uso della fMRI per studiare pazienti a riposo per ricercare le attivazioni sincrone tra regioni cerebrali anatomicamente separate; ha consentito di studiare modelli di connettività funzionale (CF) e come questi possono essere alterati nei disturbi neurodegenerativi. Data l'osservazione aneddotica secondo cui i pazienti con SLA sono solitamente descritti come amichevoli ed empatici, mentre quelli con FTD come ostili e poco collaborativi, ipotizziamo che i soggetti con una scarsa propensione ad avere un profilo di personalità socievole/empatica siano più a rischio di sviluppare sintomi comportamentali piuttosto che sintomi motori (SLA) e che questa personalità premorbosa rifletta quindi una specifica vulnerabilità funzionale che colpisce i networks cerebrali responsabili del comportamento sociale. Lo scopo di questo studio è valutare se i networks in stato di riposo (RSN) che al momento della valutazione clinica sono diversi tra i pazienti con spettro FTD-ALS, sono correlati a differenze nella loro personalità premorbosa. METODI: 16 pazienti con diagnosi di bvFTD, 5 pazienti con SLA e 9 controlli sani sono stati reclutati presso gli ambulatori specialistici dell'Ospedale Civile di Baggiovara tra maggio 2019 e luglio 2021. Ai soggetti e ad un loro parente è stato chiesto di compilare il NEO Personality Inventory 3, un questionario che valuta la personalità assegnando un punteggio su 5 domini (Nevroticismo, Estroversione, Apertura, Gradevolezza, Coscienziosità), riferendosi a prima dell’insorgenza della malattia. Tutti i soggetti sono stati poi sottoposti a RS-fMRI. RISULTATI: Con l’Independent component analysis (ICA) abbiamo potuto identificare i RSNs utilizzando i dati di 5 pazienti scelti casualmente da ciascun gruppo. Dieci delle 15 spatial maps ottenute sono state identificate come RSNs rilevanti. Abbiamo riscontrato che nel RSN frontoparietale sinistro, i controlli hanno mostrato una CF maggiore rispetto ai pazienti con bvFTD nel lobo parietale sinistro, nel dell'RSN sensomotorio i pazienti con SLA hanno mostrato una CF maggiore sia rispetto ai pazienti con bvFTD che ai controlli nella corteccia motoria, nel salience RSN sia i controlli che i pazienti con SLA hanno mostrato un aumento della CF rispetto ai pazienti con bvFTD rispettivamente nel lobo parietale destro e nel cervelletto. Ulteriori risultati significativi sono stati una correlazione positiva tra i punteggi premorbosi di Apertura e la CF nel RSN frontoparietale sinistro (p=0,036), che significa che più i soggetti erano aperti in passato, maggiore è la loro connessione in questo RSN ora, e anche che la CF estratta dal voxel di picco della differenza significativa tra bvFTD e SLA nel salience network, è significativamente correlata con i punteggi premorbosi di Estroversione (r=0,4, p=0,02), quindi più estroversi erano i pazienti affetti da SLA premorbidamente, più iperconnessi sono ora nel salience network rispetto ai pazienti con bvFTD. CONCLUSIONI: Nella presente tesi presentiamo dati relativi ad uno studio che per la prima volta analizza la relazione tra la personalità premorbosa e l’attuale connettività funzionale a riposo in pazienti affetti dallo spettro FTD-ALS. Pur trattandosi di dati preliminari, i risultati tendono a confermare l’ipotesi dello studio.
|
Abstract
INTRODUCTION: Frontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative disease characterized by behavioural changes, executive function problems and language difficulties. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that causes progressive paralysis of striated muscles. It is currently believed that FTD and ALS represent opposite poles of a single spectrum, correlated by a common neuropathological and genetic substrate. Resting state fMRI (RS-fMRI) consists in the use fMRI to study patients at rest to research the synchronous activations between anatomically separated brain regions; it has enabled the evaluation of functional connectivity (FC) patterns and how these systems may be altered in neurodegenerative disorders. Given the anecdotal observation according to which patients with ALS are usually described as friendly and empathetic, while those with FTD as unfriendly and uncooperative, we hypothesize that subjects with a poor pro-social personality profile are more at risk of developing behavioural symptoms rather than motor symptoms (ALS) and that this pre-morbid personality therefore reflects a specific functional vulnerability affecting the cerebral networks responsible for social behaviour. The aim of this study is to study whether the functional connectivity networks that at the time of clinical evaluation are different between patients with the FTD-ALS spectrum relate to differences in their premorbid personality. METHODS: 16 patients with a diagnosis of bvFTD, 5 of ALS and 9 healthy control subjects were recruited at the neurology clinics of the Ospedale Civile di Baggiovara hospital between May 2019 and July 2021. All the subjects and their caregivers were asked to fill in the NEO Personality Inventory 3, a questionnaire that evaluates personality by assigning a score on 5 domains (Neuroticism, Extroversion, Openness, Agreeableness, Conscientiousness), in reference to how was the subject before the onset of the disease. Then all the subjects underwent RS-fMRI. RESULTS: With the Independent component analysis (ICA) we were able to identify the RSNs using the data of 5 patients randomly chosen from each group. Ten of the 15 group-ICA spatial maps were identified as relevant RSNs. We found that within the left frontoparietal RSN, control subjects showed greater FC than bvFTD patients in the left parietal lobe, within the sensory-motor RSN ALS patients showed greater FC than both bvFTD patients and control subjects in the motor cortex, and within the salience RSN both control subjects and ALS patients showed an increased FC compared to bvFTD patients respectively in the right parietal lobe and in the cerebellum. More significant findings were a positive correlation between the premorbid scores of Openness and the functional connectivity in the left frontoparietal network (p=0.036), meaning that the more open the subjects were in the past, the greater is their connection in the left frontoparietal network now, and that FC extracted from the peak voxel of significant difference between bvFTD and ALS in the salience network correlates with premorbid scores of Extraversion (r= 0.4, p= 0.02), meaning that the more extroverted were the ALS patients premobidly, the more hyperconnected they are now in the salience network than bvFTD patients. CONCLUSIONS: In this thesis we present data related to a study that for the first time analyzes the relationship between premorbid personality and the current functional connectivity at rest in patients affected by the FTD-ALS spectrum. Although these are preliminary data, the results tend to confirm the hypothesis of this study.
|
