• hypothyroidism
• quality of life
• substitutive therapy
• thyroid
• TSH

Introduzione. La sintesi degli ormoni tiroidei (TH), tiroxina (T4) e liotironina (LT3) da parte della tiroide è primariamente regolata dal TSH, ormone tireostimolante. Lo standard di cura dell’ipotiroidismo è ad oggi la monoterapia con levotiroxina (LT4), assumendo la sua attivazione a T3 nei tessuti periferici. Il TSH sierico è considerato il gold standard per il monitoraggio dell’ adeguatezza della terapia.
Tuttavia, clinica e letteratura indicano che il 5-10% dei pazienti trattati con LT4, seppur biochimicamente eutiroidei, lamenta sintomi di ipotiroidismo, in particolare stanchezza, incremento ponderale, scarse prestazioni neurocognitive, e un calo del benessere psicologico. Questo potrebbe derivare da una sbilanciata disponibilità di TH circolanti. In ratti tiroidectomizzati in trattamento con LT4, non sono raggiunti livelli normali di T3 e T4 perifericamente. Similmente, in pazienti trattati con LT4, è stato evidenziato un calo di T3 sierico e periferico, nonostante valori di TSH nella norma. Considerando tali premesse, è ragionevole supporre che la concomitante somministrazione di LT4 e LT3 possa assicurare un più fisiologico funzionamento tiroideo a livello tissutale. Nel contesto di uno studio prospettico, randomizzato, doppio cieco sull’efficacia della terapia combinata in pazienti tiroidectomizzati, abbiamo considerato dati preliminari sulla qualità di vita (QoL), prima di iniziare la somministrazione di LT3 o placebo.
Scopo. Valutare QoL e differenze cliniche in pazienti tiroidectomizzati in trattamento con LT4.
Metodi. Sono stati valutati pazienti in follow-up presso l’Unità di Endocrinologia di Modena per ipotiroidismo post-chirurgico. Abbiamo raccolto dati riguardanti sintomi, dose di LT4/die, terapie concomitanti, dieta e attività fisica, ed eseguito una valutazione clinica di peso, altezza, pressione arteriosa e frequenza cardiaca. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a prelievo ematico con dosaggio di TSH reflex. La QoL è stata studiata con un questionario validato e specifico (ThyPRO).
Indi sono stati confrontati i pazienti sintomatici con quelli asintomatici. Poiché la maggior parte delle variabili non ha una distribuzione normale, è stato utilizzato un test non parametrico (Mann Whitney) (significatività con p<0.05).
Risultati. Dei 40 pazienti arruolati(11 M e 29 F;età media 56.9 anni, min 32 max 77), l’80% lamentava sintomi d’ipotiroidismo, soprattutto astenia (46.7%), incremento ponderale (46.7%) e difficoltà mnesiche (33.3%). I pazienti sintomatici e asintomatici non differivano per età, peso, altezza, pressione e frequenza cardiaca. Entrambi i gruppi avevano livelli adeguati di TSH, senza differenze significative tra i due gruppi. La dose giornaliera di LT4, corretta per il peso, è risultata più alta nei soggetti asintomatici, anche se in assenza di significatività statistica (p=0.197). Analizzando i punteggi del ThyPRO, è stata trovata una differenza significativa nel campo “Sintomi di ipertiroidismo” (p<0.05). I pazienti sintomatici presentavano in misura maggiore tremore alle mani, tendenza a sudare, palpitazioni, affanno, aumentata sensibilità al caldo, aumentato appetito, feci morbide e dispepsia.
Conclusioni. Nonostante i normali livelli di TSH, la maggior parte dei pazienti tiroidectomizzati e trattati con LT4 lamenta sintomi. Tuttavia, considerando i nostri risultati, non è possibile trovare caratteristiche oggettive che distinguano i pazienti sintomatici dagli asintomatici. Sorprendentemente, non sono state riscontrate differenze significative nella maggior parte degli item del questionario. In conclusione, né il TSH né il questionario ThyPRO differiscono tra i pazienti sintomatici e gli asintomatici, sollevando dubbi sul nesso della sintomatologia con la storia tiroidea. Oppure gli strumenti ad oggi utilizzati potrebbero non essere sufficienti per verificare il reale stato tiroideo a livello periferico.

Abstract Introduction. Human thyroid synthesizes thyroid hormones (TH), namely thyroxine (T4) and liothyronine (LT3). The main regulator of TH synthesis is thyroid-stimulating hormone (TSH), whose pituitary secretion is primarily regulated, with a negative feedback, by TH. After thyroidectomy, the standard of care for hypothyroidism treatment is actually levothyroxine (LT4) monotherapy. T3 is supposed to be produced from the deiodination of T4 in peripheral tissues. And serum TSH is considered the gold standard to monitor the adequacy of therapy and TH compensation. Nevertheless, clinical experience and literature data suggest that symptoms of hypothyroidism persist in 5-10% of patients in treatment with LT4, despite biochemical euthyroidism. They mainly complain tiredness, weight gain, muscle aches, poor performances in some neurocognitive domains and a significant impairement in general psychological well-being. This could be due to an imbalanced availability of circulating TH. In thyroidectomized rats, normal levels of both T3 and T4 are not reached peripherally during LT4 treatment. Similarly, in patients in treatment with LT4, a decrease of serum and peripheral T3 was shown, despite normal TSH concentration. With this in view, it is reasonable to suppose that a combined therapy, with the administration of LT4 plus LT3, could ensure a more physiological thyroid status at tissue levels. In the context of a prospective, randomized, double-blinded study on the efficacy of combined therapy in thyroidectomized patients, we considered preliminary data about quality of life (Qol), before starting LT3 or placebo. Aim. We aimed to evaluate Qol and clinical differences in thyroidectomized patients treated with LT4. Methods. Patients referred to the Endocrinology Unit of Modena in follow-up after total thyroidectomy were evaluated. We collected data about symptoms, LT4 daily dose, concurrent therapies, dietary habits, and physical activity. A physical examination, including body weight and height, blood pressure, and heart rate measurement, was performed. All the patients underwent blood samples collection and TSH reflex was evaluated. Qol was evaluated through a validate and specific questionnaire (ThyPRO). Patients complaining hypothyroid symptoms were compared to asymptomatic subjects. Since most of the variables were not normally distributed, statistics were performed with non-parametric test (Mann Whitney). Statistical significance was set at p<0.05. Results. Fourty patients were enrolled in the study (11 males and 29 females). The mean age was 56.9 years (min 32, max 77). 80% of the patients complained of hypothyroid symptoms, mainly asthenia (46.7%), weight increase (46.7%), and mnesic impairement (33.3%). Symptomatic and asymptomatic patients did not differ for age, body weight, blood pressure and heart rate. Both groups had appropriate TSH levels, and no significant differences were found between the two studied groups. Considering the LT4 dose, corrected for body weight, it was higher in asymptomatic patients than in symptomatic, even if without statistical significance (p=0.197). Analyzing the scores of ThyPRO questionnaire, a significant difference was found in the “Hyperthyroid symptoms” item (p<0.05). Symptomatic subjects are more affected by hands tremor, sweat tendency, palpitations, breathlessness, increased heat sensitivity, increased hunger, soft stools and dyspepsia. Conclusions. Despite normal serum TSH levels, most thyroidectomized and LT4-treated patients still complain symptoms. Nevertheless, considering our results, it was not possible to find objective features that characterize symptomatic patients and distinguish them from those asymptomatic. Surprisingly, no statistically significant differences were found for the majority of questionnaire items. In conclusion, symptoms complained are difficult to quantify even using a questionnaire considered valid in this setting.