Riassunto analitico
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una rara patologia progressivamente neurodegenerativa e fatale, caratterizzata dalla degenerazione dei primi e secondi motoneuroni nel midollo spinale, tronco encefalico e corteccia cerebrale, progredendo inesorabilmente ad una progressiva atrofia e paralisi muscolare. Attualmente nessuna terapia efficace è disponibile e la patogenesi della malattia non è nota, sebbene diverse mutazioni genetiche correlate siano state descritte, che permettono lo studio di nuove vie patogenetiche e di target terapeutici personalizzati. L’espansione esanucleotidica C9ORF72 è la causa genetica di SLA più frequentemente rappresentata nell’Occidente. Abbiamo analizzato un'ampia coorte di 150 pazienti SLA portatori dell’espansione di C9orf72 da due registri di popolazione che raccolgono casi in Emilia Romagna, Piemonte e Valle d'Aosta, per un totale di 4486 pazienti. Lo scopo dello studio è di valutare gli aspetti clinici, la progressione della malattia, la sopravvivenza e le comorbidità (in particolare le patologie immuno-mediate) in due popolazioni di pazienti affetti da SLA, e di descrivere gli aspetti clinici, i fattori prognostici, la sopravvivenza e le comorbidità dei pazienti affetti da SLA e portatori dell'espansione esanucleotidica C9ORF72, e confrontarli con i pazienti SLA wild-type, per studiare eventuali correlazioni con altre patologie in questo particolare gruppo di pazienti. Lo studio ha evidenziato alcune interessanti differenze tra le due popolazioni di pazienti SLA, che definiscono meglio il quadro clinico della SLA e che aiuteranno a migliorare la raccolta dei dati. Per quanto riguarda i pazienti con mutazione di C9orf72, i risultati hanno confermato una peggior prognosi con una minore prevalenza di altre patologie concomitanti. Un'aumentata prevalenza di patologie immuno-mediate non è stata dimostrata. I fattori prognostici influenti sulla sopravvivenza nella malattia sono stati dimostrati essere il genere, l'età all'esordio dei sintomi, il ritardo diagnostico, la perdita di peso, ALSFRS-R score alla diagnosi, l'indice di progressione e la concomitante presenza di FTD. Esclusivamente per i pazienti portatori dell'espansione esanucleotidica C9orf72, le malattie tiroidee, prevalentemente rappresentate da ipotiroidismo, sono state dimostrate essere associate con una maggiore sopravvivenza. Questo potrebbe evidenziare nuove vie patogenetiche e possibili target terapeutici con ulteriori studi.
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Abstract
ALS is a rare, progressive and fatal neurodegenerative disease, characterized by degeneration of upper and lower motor neurons in the spinal cord, brainstem and brain cortex, leading to progressive muscle atrophy and paralysis. No effective treatment is available nowadays and its pathogenesis is still unknown, although multiple genes mutations have been described, that allow to study new pathogenic pathways and personalized therapeutic targets. C9ORF72 hexanucleotide expansion is the most frequent genetic cause of ALS in Western countries.
We analyzed a large cohort of 150 ALS patients carrying C9orf72 expansion, from two population based registers collecting cases in Emilia Romagna and Piedmont and Aosta Valley, for a total of 4486 patients. The aim of this work was to study clinical features, disease progression, survival and comorbidites (in particular immune-mediated diseases) in two population of ALS patients and to describe clinical features, prognostic factors, survival and comorbidities of C9ORF72 ALS patients compared to wild-type ALS patients, in order to evaluate the possible association of ALS with other diseases in this particular patients’ group.
The study highlighted some interesting differences among the two ALS populations, that better define the clinical picture of ALS and will be helpful for improving data collection. As far as C9orf72 patients are concerned, the results confirmed the worse prognosis with a lower prevalence of concomitant other diseases. A higher prevalence of immune-mediated diseases was not found. The prognostic factors influencing the survival in ALS patients were demonstrated to be gender, age at onset, diagnostic latency, weight loss, ALSFRS-R score at diagnosis, progression rate and concomitant FTD. Exclusively for C9orf72 patients, thyroid disorders, mainly represented by hypothyroidism, were associated with longer ALS survival. This may point out new pathways and possible treatment targets of new studies.
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