• ANTHROPOMETRIC
• EUNUCHOID
• HYPOGONADISM
• HYPOGONADOTROPIC
• KLINEFELTER SYNDROME

INTRODUZIONE: I pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo congenito (HH) e sindrome di Klinefelter (KS) sono tradizionalmente descritti con statura e proporzioni corporee alterate rispetto ai soggetti maschi normali. In particolare, condividono proporzioni scheletriche eunucoidi, caratterizzate da una maggiore statura, principalmente correlata all'aumento della lunghezza delle gambe e all'aumento della lunghezza totale delle braccia. Viceversa, HH e KS differiscono notevolmente in termini di esposizione a diverse quantità di steroidi sessuali (sia androgeni che estrogeni) durante la pubertà, quest'ultima molto bassa solo in HH. Al momento, nessuno studio ha confrontato direttamente le proporzioni corporee tra i pazienti con HH e KS.
OBIETTIVO: confrontare le misurazioni antropometriche di pazienti adulti con HH di sesso maschile e pazienti adulti con KS.
METODI: Studio prospettico, trasversale, osservazionale comprendente pazienti con HH e KS che hanno iniziato la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) dopo la pubertà. Sono state raccolte le seguenti misurazioni antropometriche: peso, statura, altezza da seduti, circonferenze vita e fianchi, apertura totale delle braccia, diametro bi-acromiale e diametro biiliaco. L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato come peso corporeo (chilogrammi) diviso per il quadrato dell'altezza (metri quadrati). La lunghezza delle gambe è stata ottenuta sottraendo l'altezza della seduta dalla statura. La tempistica della TRT è stata registrata per ciascun paziente. Analisi statistica: Le variabili continue e categoriche sono state confrontate tra i sottogruppi utilizzando ANOVA univariato e test Chi-Square.
RISULTATI: Sono stati arruolati un totale di 38 pazienti HH e 49 KS. I gruppi HH e KS sono stati abbinati per età alla visita (HH 41,0+13,2 vs KS
40,9-13,8 anni; p=0.797) ed età all'inizio della TRT (HH 34,7+14.4 vs KS 36,4+11.4 anni; p=0.330). L'apertura del braccio era significativamente più lunga nei pazienti con HH rispetto a KS (p=0,039). Di conseguenza, il rapporto tra apertura del braccio e altezza era più alto nel gruppo HH rispetto a KS (p<0,0001). Sebbene non sia stata trovata alcuna differenza significativa per l'altezza, la lunghezza delle gambe e l'altezza della seduta prese da sole, il rapporto tra i segmenti superiore e inferiore era più alto nel gruppo HH rispetto a KS (p = 0,048). Inoltre, sia i diametri bi-acromiali (p<0,001) che bi-iliaci (p=0,020) erano più corti in HH rispetto al gruppo KS. Nessuna differenza significativa è stata trovata per BMI, circonferenza vita e fianchi.
CONCLUSIONI: Sotto la stessa definizione di proporzioni del corpo eunucoide, che è il segno distintivo tradizionale dell'ipogonadismo maschile, si osservano differenze più sottili nella crescita scheletrica confrontando i pazienti adulti con HH e KS maschi. I pazienti con HH mostrano un aumento della lunghezza del braccio e del rapporto tronco-gambe rispetto ai pazienti con KS, evidenziando il ruolo di altri meccanismi sulla caratterizzazione scheletrica finale oltre la classica influenza riconosciuta
di steroidi sessuali ridotti sulle proporzioni del corpo. Questi dati confermano un diverso meccanismo patogenetico coinvolto nello sviluppo dello scheletro eunucoide tra HH e KS suggerendo un ruolo importante per il deficit di estrogeni e androgeni nel primo (che porta a una crescita sproporzionata di entrambe le gambe e braccia a causa del ritardo nella chiusura epifisaria) e un possibile ruolo dell'X soprannumerario genetico in questi ultimi che hanno una crescita sproporzionata solo nel sito delle gambe fin dall'infanzia.

BACKGROUND: Patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism (HH) and Klinefelter Syndrome (KS) are traditionally described with altered stature and body proportions compared to normal male subjects. In particular, they share eunuchoid skeletal proportions, characterized by increased stature, mainly related to increased legs length, and increased total arm length. Vice versa, HH and KS notably differs in terms of exposure to different amounts of sex steroids (both androgens and estrogens) at puberty, the latter being very low only in HH. At present, no study has directly compared the body proportions between HH and KS patients. AIM: To compare anthropometric measurements of adult male HH patients to adult KS patients. METHODS: Prospective, cross-sectional, observational study including HH and KS patients who started Testosterone Replacement Therapy (TRT) after puberty. The following anthropometric measurements were collected: weight, stature, sitting height, waist and hip circumferences, total arm span, bi-acromial diameter, and biiliac diameter. Body mass index (BMI) was calculated as body weight (kilograms) divided by the square of height (square meters). Legs length was obtained by subtracting sitting height from stature. The timing of TRT was recorded for each patient. Statistical analysis: Continuous and categorical variables were compared between subgroups using ANOVA univariate and Chi-Square test. RESULTS: A total of 38 HH and 49 KS patients were enrolled. HH and KS groups were matched for age at visit (HH 41.0+13.2 vs KS 40.9+13.8 years; p=0.797) and age at TRT start (HH 34.7+14.4 vs KS 36.4+11.4 years; p=0.330). Arm span was significantly longer in HH patients compared to KS (p=0.039). Accordingly, the arm span to height ratio was higher in HH group compared to KS (p<0.0001). Although no significant difference was found for height, legs length and sitting height taken alone, the upper to lower segment ratio was higher in HH group compared to KS (p=0.048). Furthermore, both bi-acromial (p<0.001) and bi-iliac (p=0.020) diameters were shorter in HH compared to KS group. No significant difference were found for BMI, waist and hip circumferences. CONCLUSIONS: Under the same definition of eunuchoid body proportions, which is the traditional hallmark of male hypogonadism, more fine difference are observed in skeletal growth comparing adult HH to KS male patients. HH patients show increased arm length and trunk to legs ratio in comparison to KS patients, highlighting the role of other mechanisms on the final skeletal characterization beyond the classical recognized influence of reduced sex steroids on body proportions. These data confirms a different pathogenetic mechanism involved in the development of the eunuchoid skeleton between HH and KS suggesting a major role for estrogen and androgen deficiency in the former (leading to disproportional growth of both legs and arms due to delay in epiphyseal closure) and a possible role of genetic supernumerary X in the latter who have a disproportional growth only at the legs site since infancy.