Riassunto analitico
D-chiro-inositolo (DCI) è un inositolfosfoglicano coinvolto in diverse funzioni cellulari, soprattutto quelle che controllano il metabolismo del glucosio. DCI funge da secondo messaggero nella via di trasduzione del segnale attivata dall’insulina ed è considerato un sensibilizzatore dell’azione dell’insulina in quanto è stato dimostrato che la mancanza di disponibilità di DCI nei tessuti causa insulino-resistenza (IR). La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo spesso accompagnato da insulino-resistenza. La DCI può influenzare positivamente diversi aspetti dell'eziologia della PCOS riducendo il testosterone totale e libero, abbassando la pressione sanguigna, migliorando il metabolismo del glucosio e aumentando la frequenza dell'ovulazione. Lo scopo di questo studio è quello di valutare gli effetti del DCI e dell'insulina quando somministrati in combinazione con le gonadotropine: l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH), sulla regolazione genica degli enzimi chiave per la steroidogenesi: cytochrome P450 family 19 subfamily A member 1(CYP19A1) e cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage (P450scc) in colture primarie di cellule della granulosa (hGC). Inoltre, al fine di dimostrare il ruolo insulino-sensibilizzante del DCI, è stata valutata la sua azione in hGCs trattate con insulina.
Lo studio è stato condotto su colture primarie di hGC purificate da pazienti sottoposte al protocollo di fertilizzazione in vitro (IVF). L'espressione genica è stata valutata mediante il metodo RT-qPCR. L'analisi statistica è stata eseguita applicando il t-student test considerando i valori statisticamente significativi quelli con probabilità P<0,05.
I dati ottenuti col presente studio dimostrano che 1. DCI è in grado di ridurre direttamente l'espressione genica di CYP19A1, P450scc e del recettore per il fattore di crescita insulino-simile 1 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) in modo dose-risposta; 2. L'insulina agisce come una co-gonadotropina in grado di aumentare l'espressione dei geni degli enzimi steroidogenici nelle hGCs stimolate con gonadotropina; 3. DCI è in grado di ridurre l’induzione dell’espressione dei geni codificanti per gli enzimi steroidogenici generata dal co-trattamento di hGCs con gonadotropine e insulina.
In conclusione possiamo dire che il nostro studio conferma il ruolo del DCI come sensibilizzatore dell’azione dell’insulina riducendo l'espressione dei geni CYP19A1, P450scc e IGF-1R. La capacità del DCI di modulare l'attività dell'insulina in vitro potrebbe in parte spiegare il suo effetto benefico quando viene utilizzata come trattamento per condizioni associate all'insulino-resistenza in vivo.
|
