Riassunto analitico
L'indometacina (IND) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), largamente utilizzato per la sua azione antipiretica e analgesica, che presenta diverse forme polimorfe, tra le quali la più stabile è la gamma caratterizzata, però, da una bassa solubilità che ne limita la biodisponibilità. Purtroppo, l'uso di IND è associato ad un'elevata incidenza di effetti indesiderati gastrointestinali. In questo lavoro di tesi sono state preparate microparticelle di acido poli lattico-co-glicolico cariche con IND allo scopo di ottenere un rilascio prolungato. Le microparticelle sono state ottenute mediante la tecnica dell’evaporazione del solvente e i risultati preliminari hanno evidenziato un sensibile abbassamento della temperatura di transizione vetroso-gommoso (Tg) del polimero. Questo problema è stato superato modificando vari parametri, come: il tipo di tensioattivo, la concentrazione di polimero nella fase organica e il rapporto tra la fase organica e quelle acquose. Inoltre, mediante una ulteriore modifica è stata ottenuta un’elevata efficienza di incapsulamento del farmaco. Dopo ottimizzazione della formulazione, le microparticelle sono state recuperate mediante tre diverse tecniche: i) essiccamento dopo filtrazione, ii) lento e ii) rapido congelamento associato alla liofilizzazione. Per tutti i campioni sono stati analizzati la morfologia delle particelle, la distribuzione delle dimensioni, il caricamento del farmaco e il suo rilascio in vitro. I risultati ottenuti hanno dimostrato che la metodica di formulazione e le tecniche di recupero delle microparticelle hanno un impatto sulla velocità di dissoluzione e quindi, potenzialmente, sulla biodisponibilità di IND.
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Abstract
Indomethacin (IND) is a widely-used non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) with antipyretic and analgesic activity that presents several polymorphic forms, among which the most stable is the gamma characterized by a low water solubility limiting its bioavailability. Unfortunately, the use of IND is associated with high incidence of gastrointestinal side effects. In this work, poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microparticles loaded with IND were prepared in order to obtain a prolonged release. Microparticles were obtained by using the solvent-evaporation method. Initial results highlighted the decrease of polymer glass transition temperature (Tg) in the microparticle samples. This problem was overcome modifying various parameters, such as the surfactant type, the concentration of polymer in the organic phase and the ratio between the organic and the aqueous phases. Moreover, by another modification of the preparation process, high drug loading and encapsulation efficiency were obtained. Optimised microparticles were recovered by three different techniques: i) drying after recovery by filtration, ii) slow and ii) rapid freezing associated with lyophilisation. For all samples, particle morphology, size distribution, drug loading and in vitro drug release were analysed. The results demonstrated that the formulation method and the recovery techniques impact on the IND solid state, modifying the release rate and, potentially, its local bioavailability.
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