Riassunto analitico
I “long non coding RNA” (lncRNA) sono stati recentemente descritti come rilevanti mediatori nello sviluppo di neoplasie ematologiche. Negli ultimi anni, i lncRNA circolanti sono stati proposti come una nuova classe di biomarcatori non invasivi per la diagnosi e la prognosi del cancro e per predire la risposta al trattamento. Questo studio ha lo scopo di mostrare i meccanismi molecolari coinvolti nell’emopoiesi in individui sani e pazienti con neoplasie mieloproliferative ed indagare il potenziale dei lncRNA circolanti come biomarcatori prognostici non invasivi nella mielofibrosi (Myelofibrosis, MF). La MF, primaria o secondaria, è la più grave tra le neoplasie mieloproliferative cromosoma Philadelphia (Ph) negative ed è caratterizzata dalla più bassa sopravvivenza e il più alto rischio di evoluzione a leucemia mieloide acuta secondaria. In questo studio è stato rilevato un aumento dei livelli di 7 lncRNA circolanti nei campioni di plasma di pazienti affetti da MF (n = 143), rispetto ai controlli sani (n = 65). Tra questi, alti livelli di Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 01268 (LINC01268), Metastasis-Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 (MALAT1) o Growth Arrest Specific 5 (GAS5) sono correlati a variabili cliniche sfavorevoli, come un elevato numero di leucociti e cellule CD34+ circolanti, un elevato grado di fibrosi del midollo osseo e la presenza di splenomegalia. Inoltre, alti livelli plasmatici di LINC01268 (Log-rank p value = 0,0018), GAS5 (Log-rank p value = 0,0008) o MALAT1 (Log-rank p value = 0,0348) sono anche associati a una ridotta sopravvivenza globale, mentre alti livelli del solo LINC01268 correlano a una più breve sopravvivenza libera da leucemia secondaria. Infine, l'analisi multivariata ha dimostrato che il livello plasmatico di LINC01268 è una variabile prognostica indipendente, suggerendo che, se confermato in futuro, in una coorte di pazienti indipendente, potrebbe essere utilizzato in ulteriori studi per progettare un modello prognostico aggiornato per i pazienti affetti da MF.
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