Riassunto analitico
Ogni farmaco presente in commercio ha registrato, nel corso della sperimentazione clinica o dell'utilizzo post-marketing, almeno un effetto collaterale o una reazione avversa. Tra le possibili manifestazioni di effetti collaterali non vanno trascurate quelle indotte dall'interazione tra principio attivo e lo spettro elettromagnetico della luce solare. La risposta a tale interazione, che prende il nome di fotosensibilizzazione da farmaci, si manifesta in modo più o meno grave a livello cutaneo.
Scopo della presente tesi è stato individuare e riportare gli studi più importanti svolti negli ultimi anni riguardo all'ambito dei meccanismi, delle manifestazioni di fotosensibilizzazione e le molecole farmacologicamente attive coinvolte. La trattazione ha preso in esame dapprima l’evento fisico, considerando le caratteristiche delle radiazioni necessarie a scatenare le suddette reazioni e tenendo conto dei fattori che influenzano il loro svolgimento. Successivamente è stato trattato l’aspetto biochimico, riportando le conoscenze riguardo ai processi di fototossicità, fotoallergia e fotogenotossicità, descrivendoli in base ai meccanismi, alle manifestazioni cliniche e all'istopatologia osservata.
Infine una vasta ricerca bibliografica condotta sulla letteratura più recente e su recentissimi casi clinici ha completato la trattazione, in particolare sono stati esaminati gli studi effettuati su molecole che vengono impiegate nei principali trattamenti farmacologici.
In primo luogo, sono stati considerati i principi attivi per la terapia antiipertensiva, trovando un grande riscontro di conoscenze riguardo ai diuretici tiazidici e ai loro derivati; una volta collegata la loro struttura chimica all'assorbimento delle radiazioni UV, sono stati descritti i casi che riportavano effetti collaterali importanti, conseguenti alla fotosensibilizzazione, come fotoonicolisi, carcinogenesi e fotoleucomelanoderma. Sono stati messi in evidenza i fotoprodotti che si formano dai calcio-antagonisti e una manifestazione clinica particolare, chiamata teleangectasia, che si può verificare in seguito a trattamento cronico ed esposizione al sole; sono stati citati report clinici, anche se non numerosi, su beta-bloccanti, ACE-inibitori e sartani, con scarse conoscenze, però riguardo ai meccanismi patogenetici.
Considerando ancora farmaci che curano condizioni di fattori di rischio per le patologie cardiovascolari, sono stati analizzati i medicinali per il trattamento delle dislipidemie, tenendo conto della presenza di fibrati e statine nella letteratura dei principi attivi fotosensibilizzanti. Soprattutto per la seconda classe sono stati descritti i prodotti di fotodegradazione di atorvastatina e rosuvastatina, indicando la loro tendenza a formare dimeri di pirimidina del DNA, parallelamente a quella di dare luogo a prodotti radicalici per mezzo di ossigeno singoletto; dalla ricerca sono emersi anche casi relativi a pravastatina e simvastatina, in particolare quelli che descrivono l'insorgenza di eritema multiforme, indotto da radiazione solare.
A quest'ultima classe ha seguito quella dei farmaci per la terapia antinfiammatoria, in maniera particolare dei FANS, di cui sono stati riportati i meccanismi fototossici e fotoallergici di ketoprofene, le manifestazioni cliniche dovute a ibuprofene; sono stati anche fatti alcuni riferimenti ai principi attivi FAS e Coxib.
Per ultimo, è stato trattato l'ambito dei farmaci per la terapia delle infezioni, specificando gli aspetti più nuovi di classi già ampiamente conosciute, come tetracicline e fluorochilononi, indicando i nuovi studi inerenti alla tossicità sul DNA e sul ciclo cellulare, e descrivendo le importantissime lesioni cancerose rilevate nei casi clinici del trattamento con voriconazolo. Delle classi di antivirali, antiprotozoari e antimicobatterici sono state evidenziate le molecole segnalate come fotosensibilizzanti e i principali riferimenti trovati in letteratura.
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Abstract
All drugs used in pharmacology therapy present side effects discovered during clinical trials or daily administration. One of the possible adverse reaction is drug-induced photosensitivity, due to the combined action of a chemical agent (drug) and physical agent (light). The response to this process can occur with some different clinical manifestations in the skin.
The purpose of the thesis was to identify and to report the most important studies made in last years about mechanisms, clinical manifestations and chemicals that represent the photosensitivity reactions, inducing cutaneous damage. The discussion examined both physical events, describing the radiation's features and the factors that influence the process, and biochemical events, reporting knowledge about photo-toxicity, photo-allergy and photo-genotoxicity reactions.
Finally, the discussion was completed with a research made on recent literature and on last clinical reports; particularly, drugs prescribed in the most common therapies were considered.
The photosensitization of anti-hypertensive drugs was described first, discussing the interaction between the UV-radiation and thyazides chemical structures and the severe side effects resulting from these drugs, like photoonicolisis, photoleucomelanoderma and cancerogenesis.
The clinical and chemical features of telangiectasia by calcium channel blockers phototoxicity were reported, as the clinical cases of manifestations due to sartans, beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Considering the area of the cardiovascolar diseases once again, fibrates and statins were identified in literature as photosensitizers that belong to drugs that heal dyslipidemias and an important description of rosuvastatin and atorvastatin photoproducts was made, including the genotoxic mechanism on DNA with the formation of pyrimidines dymers.
Also pravastatin and simvastatin shown manifestations of erythema multiforme after the contact with sunlight.
The phototoxic and photoallergic reactions due to nonsteroidal anti-inflammatory were subsequently indicated, considering ketoprofen and ibuprofen through the discussion and reporting in addition some references about Coxib and steroidal anti-inflammatory.
Lastly the antinfective drugs area was discussed, specifying the latest discoveries regarding tetracyclines and fluoroquinolones and their mechanisms of photoproducts-induced DNA damage; voriconazole's phototoxicity leading to multiple squamocellular carcinomas was also described.
In conclusion there were references to the most important and recent clinical cases about antimalarials, anti-tubercolosis medications and antivirals drugs, resporting the main manifestations in the skin.
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