Riassunto analitico
Le melanocortine mediano un’azione cardioprotettiva in condizioni di ischemia/riperfusione miocardica sperimentale, attraverso una inibizione delle risposte eccitotossiche, infiammatorie e apoptotiche, un coinvolgimento della “janus kinases (JAK), extracellular signal-regulated kinases (ERK) and signal transducers and activators of transcription (STAT) signalings”. In questo studio ho valutato l'influenza dell’ analogo melanocortinico [Nle4, D-Phe7] ormone α-melanocita-stimolante (NDP--MSH) sulle risposte dannose a breve termine sull’arresto cardiaco (AC) sperimentale indotto dalla somministrazione endovenosa di cloruro di potassio, seguito da rianimazione cardiopolmonare (RCP). Nei ratti di controllo (trattati con epinefrina), l’ arresto cardiaco e la rianimazione cardio-polmonare sono risultate associate a marcate alterazioni della pressione arteriosa media (MAP), della frequenza cardiaca (FC) e dei parametri emogasanalitici, da una bassa espressione dei fattori di trascrizione cardioprotettivi pJAK2 e pTyr-STAT3 (JAK -dipendente) nel ventricolo sinistro , da una up-regulation dei mediatori infiammatori come il fattore di necrosi tumorale -α (TNF-α) e l’interleuchina-6 (IL-6), e da una down-regulation della citochina antinfiammatoria IL-10, valutati a 1 e 3 h dopo RCP. AC / RCP non hanno influito sui livelli di espressione di pSer-STAT3 (ERK1/2-dipendente) e pERK1 / 2 del ventricolo sinistro. Al contrario, il trattamento endovenoso con epinefrina e NDP-α-MSH, durante la RCP, ha quasi completamente ripristinato le condizioni basali della MAP e FC, ha revertito lo stato di acidosi metabolica, ha indotto, nel ventricolo sinistro, una up-regulation di pJAK2, pTyr-STAT3 e IL-10 e una down-regulation dei livelli di TNF-α e IL-6. Questi risultati indicano che le melanocortine inibiscono la cascata infiammatoria a livello cardiaco indotta da AC / RCP, migliorano il ritorno alla circolazione spontanea e risolvono l’acidosi metabolica, verosimilmente attraverso l'attivazione della via di segnale JAK / STAT.
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