Riassunto analitico
BACKGROUND: Mentre l'età, le dimensioni del tumore e la sua estensione extratiroidea, i linfonodi e le metastasi a distanza sono noti fattori di rischio inclusi nella classificazione TNM del cancro della tiroide, ci sono altre caratteristiche istologiche che potrebbero avere un impatto sulla prognosi ma che non sono menzionate in questa classificazione. Tra questi, il più dibattuto è l'estensione microscopica extratiroidea (m-ETE). Sembra non essere un fattore prognostico indipendente, quindi l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ha rimosso m-ETE dall'ottava edizione della stadiazione TNM del carcinoma differenziato della tiroide(DTC). Tuttavia, altri studi hanno evidenziato che m-ETE potrebbe ridurre la sopravvivenza libera da malattia.
METODI: Analisi retrospettiva di pazienti in follow-up per carcinoma tiroideo (diagnosi istologica tra il 1978 e il 2021) presso l'Unità di Endocrinologia dell'AOU di Modena. Tra i 693 soggetti, sono stati considerati solo quelli con descrizione esplicita di qualsiasi ETE nel referto istologico. Sono stati esclusi i pazienti (n=4) con ETE macroscopico. Abbiamo quindi confrontato l'esito oncologico dei pazienti con m-ETE e dei pazienti senza m-ETE considerando il valore della tireoglobulina sierica (Tg) al basale (≥ 0.2 ng/ml) e dopo lo stimolo con rhTSH (≥1 ng/ml), le metastasi locoregionali ( sia all'ecografia che confermata con agoaspirato), e malattia del letto tiroideo residua/ricorrente. I soggetti con Ab anti-Tg positivi sono stati valutati separatamente, per il loro ruolo interferente sul metodo di dosaggio della Tg.
I confronti tra i gruppi sono stati eseguiti con il test U non parametrico di Mann-Whitney e il test Chi-quadrato per i dati categorici.
RISULTATI: Sessantasei pazienti avevano m-ETE, mentre 172 pazienti no. La maggior parte dei soggetti era di sesso femminile in entrambi i gruppi (80,3% con m-ETE, 77,3% senza m-ETE). Il carcinoma papillare era l'istotipo più rappresentato in entrambi i gruppi (90,9% vs 91,3%). Altre caratteristiche istologiche erano più comuni nei pazienti con m-ETE rispetto a quelli senza: invasione vascolare (16,7% vs 7%, p=0,004), estensione extracapsulare (19,7% vs 11%, p=0,000), bordi positivi (51,5% vs 8,1%, p=0,170) e multifocalità (34,8 vs 26,2, p=0,136). Le metastasi linfonodali alla diagnosi erano più frequenti nei pazienti con m-ETE (p=0,000). Il numero medio di linfonodi metastatici del collo era 4,78 (±4,22) nel gruppo con m-ETE e 2,32 (±1,89) nel gruppo senza ETE. È stata trovata una correlazione positiva significativa tra il numero di linfonodi del collo positivi dopo l'intervento chirurgico e m-ETE (p=0,000, r=0,409). I due gruppi differivano significativamente (p= 0,036) per il trattamento chirurgico, in particolare quelli con m-ETE sono stati trattati in modo più aggressivo.
Al test rh-TSH, eseguito 12 mesi dopo l'ablazione con iodio radioattivo, i gruppi non differivano nei valori di Tg sierica stimolata (p= 0,6). La Tg stimolata era ≥1 ng/ml nel 24,4% dei pazienti con m-ETE e nell'11,6% dei pazienti senza (p=0,2). A sei mesi dall'intervento non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i due gruppi, né in termini di valore positivo della Tg sierica (14,5% vs 50%, p= 0,393) né in termini di metastasi al collo (0% vs 0%) o residuo tiroideo- malattia del letto (0% vs 4,3%, p= 0,6). Non sono state riscontrate differenze significative successivamente nel follow-up (12 mesi, 24 mesi, 5 anni, 10 anni e 20 anni). Abbiamo riscontrato una differenza significativa solo al follow-up di 24 mesi, quando il 12,8% dei soggetti senza m-ETE rispetto al 5,6% dei soggetti con m-ETE aveva livelli sierici positivi di Tg (p=0,012).
CONCLUSIONI: m-ETE è associato a una presentazione più aggressiva alla diagnosi ma non sembra avere un impatto negativo sull'esito oncologico al follow-up nei pazienti con carcinoma tiroideo differenziato.
|
Abstract
BACKGROUND: While age, tumor size and its gross extrathyroidal extension, lymph nodes and distant metastasis are known risk factors included in the TNM classification of thyroid cancer, there are other histological characteristics that could have an impact on prognosis but that are not mentioned in this classification. Among them, the most debated is microscopic extrathyroidal extension (m-ETE). It seems not to be an independent prognostic factor, thus the American Joint Committee on Cancer (AJCC) has removed m-ETE from the 8th edition of TNM staging of differentiated thyroid cancer (DTC). However, other studies have pointed out that m-ETE could reduce disease-free survival.
METHODS: Retrospective analysis of patients in follow-up for thyroid cancer (histological diagnosis between 1978 and 2021) at the Endocrinology Unit of the AOU of Modena. Among 693 subjects, only those with explicit description of any ETE in the histological report were considered. Patients (n=4) with macroscopic ETE were excluded. We then compared the oncological outcome of patients with m-ETE and patients without m-ETE considering serum thyroglobulin (Tg) value at baseline (≥ 0.2 ng/ml) and after stimulus with rhTSH (≥1 ng/ml), locoregional metastases (both at the ultrasound and confirmed with fine needle aspiration), and residual/recurrent thyroid-bed disease. Subjects with positive Ab anti-Tg were evaluated separately, for their interfering role on the Tg dosage method.
Comparisons between groups were performed with the non-parametric Mann-Whitney U-test and Chi-squared test for categorical data.
RESULTS: Sixty-six patients had m-ETE, while 172 patients had not. The majority of subjects were females in both groups (80.3% with m-ETE, 77.3% without m-ETE). Papillary carcinoma was the more represented histotype in both groups (90.9% vs 91.3%). Other histological characteristics were more common in patients with m-ETE than in those without: vascular invasion (16.7% vs 7%, p=0.004), extracapsular extension (19.7% vs 11%, p=0.000), positive borders (51.5% vs 8.1%, p=0.170), and multifocality (34.8 vs 26.2, p=0.136). Lymph node metastases at diagnosis were more frequent in patients with m-ETE (p=0.000). The mean number of metastatic neck lymph nodes was 4.78 (±4.22) in the group with m-ETE, and 2.32 (±1.89) in the group without ETE. A positive significant correlation was found between the number of positive neck lymph nodes after surgery and m-ETE (p=0.000, r=0.409). The two groups differed significantly (p= 0.036) for surgical treatment, in particular those with m-ETE were treated more aggressively.
At the rh-TSH test, performed 12 months after radioiodine ablation, groups did not differ in stimulated serum Tg values (p= 0.6). Stimulated Tg was ≥1 ng/ml in 24.4% pf patients with m-ETE and 11.6% of patients without it (p=0.2). Six months after surgery no significant difference between the two groups was found, neither in terms of positive serum Tg value (14.5% vs 50%, p= 0.393) nor in terms of neck metastases (0% vs 0%) or residual thyroid-bed disease (0% vs 4.3%, p= 0.6). No significant differences were found later in the follow-up (12 months, 24 months, 5 years, 10 years, and 20 years). We only found a significant difference at the 24-months follow-up, when 12.8% of subjects without m-ETE vs 5.6% of subjects with m-ETE had positive serum Tg levels (p=0.012).
CONCLUSIONS: m-ETE is associated with a more aggressive presentation at diagnosis but it does not seem to negatively impact on oncological outcome at follow-up in patients with differentiated thyroid cancer.
|
