Riassunto analitico
La colonizzazione pre e post-trapianto di fegato (LT) di organismi multifarmacoresistenti (MDRO) è associata a una maggiore prevalenza di infezioni e mortalità post-LT MDRO. Tuttavia, si sa poco sulla potenziale riduzione delle infezioni post-LT utilizzando la profilassi mirata basata sulla colonizzazione pre-trapianto. Lo scopo dello studio è misurare la prevalenza delle infezioni del sito chirurgico (SSI) post-LT e delle infezioni del sangue (BSI) in pazienti colonizzati da MDR Gram-negativi (MDR-GN) o da enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) con target profilassi antibiotica a LT rispetto ai pazienti non colonizzati che hanno ricevuto la profilassi standard. Attraverso uno Studio di coorte retrospettivo osservazionale di tutti i pazienti sottoposti a LT tra il 2010 e il 2020 presso AOU Policlinico Modena. Dal 2010 sono stati eseguiti tamponi rettali per VRE e Gram-negativi resistenti ai carbapenemi (CR-GN) in tutti i candidati LT. La profilassi standard era cefotaxime più ampicillina. Sono stati esclusi i pazienti con infezioni attive al momento del trapianto. Le SSI sono state definite secondo le linee guida del CDC. Sono stati inclusi 485 LT in 473 pazienti, 72,9% maschi, età mediana 56 anni e MELD mediano di 17. Il 13,5% dei pazienti era colonizzato da almeno un MDR-GN e l'8,4% da VRE nel periodo pre-LT. Durante i primi 90 giorni post-LT 79 pazienti hanno ricevuto una nuova diagnosi di colonizzazione MDR-GN: 49/473 avevano almeno un CFR-GN, mentre 29/473 pazienti avevano un CR-GN, con un trend decrescente dal 2014 al 2020. 40 pazienti hanno avuto un nuovo isolamento post-LT VRE. Il 10,05% ha sviluppato BSI da 64 organismi entro i primi 30 giorni dopo LT. Tra le 64 BSI, 5 erano causate da VRE, 4 da CFR-GN e 7 da CR-GN. Quattro su 7 CR-GN BSI si sono verificate prima del 2014. Complessivamente, il 16,6% di loro ha avuto un'infezione post-LT, in particolare il 10,05% dei pazienti ha avuto una BSI e l'11,41% una SSI. Per quanto riguarda la colonizzazione di GN nel periodo pre-LT, abbiamo ha confrontato l'incidenza di SSI e BSI nei pazienti colonizzati da MDR-GN trattati con profilassi target a LT rispetto ai pazienti non colonizzati trattati con profilassi standard. Il gruppo colonizzato da MDR-GN aveva una maggiore prevalenza di infezioni complessive p=0,007, infezioni da Gram-negativi p=0,004 e infezioni da CR-GN p=0,010; questa differenza non era significativa considerando le infezioni CFR-GN p=0,24. La mortalità post-LT a novanta giorni era più alta nel gruppo colonizzato da MDR-GN. Per quanto riguarda la colonizzazione da VRE nel periodo pre-LT, i pazienti colonizzati avevano una prevalenza significativamente più alta di infezioni complessive rispetto al gruppo non colonizzato da VRE p=0,03 e alle infezioni da VRE p=0,0006. 4 pazienti dei pazienti colonizzati da VRE hanno sviluppato un'infezione da VRE. Tra questi, 3 avevano un BSI e uno un SSI. In particolare, non è stata segnalata alcuna differenza all'analisi della sopravvivenza a 90 giorni nel gruppo colonizzato da VRE rispetto a quello non colonizzato. Nella nostra coorte abbiamo osservato una bassa prevalenza di infezioni post-LT, soprattutto considerando le infezioni MDR-GN e le SSI. In particolare, non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nelle infezioni CFR-GN tra pazienti colonizzati con profilassi target e pazienti non colonizzati, in contrasto con la letteratura. Tuttavia, la colonizzazione MDR-GN è rimasta un fattore di rischio per l'infezione post-LT. Questo approccio di profilassi mirata su MDR-GN ha mostrato risultati promettenti in questo studio e merita ulteriori studi prospettici per essere valutati meglio.
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Abstract
Pre- and post-liver transplant (LT) colonization with multi-drug-resistant organisms (MDROs) is associated with a higher prevalence of post-LT MDRO infections and mortality. However, little is known about the potential reduction of post-LT infections using target prophylaxis based on pre-transplant colonization. The aim of the study is to measure the prevalence of early post-LT surgical site infections (SSI) and bloodstream infections (BSI) in patients colonized by MDR Gram-negative (MDR-GN) or vancomycin-resistant enterococci (VRE) with target antibiotic prophylaxis at LT compared to non-colonized patients who received standard prophylaxis. Retrospective, observational cohort study of all consecutive patients that underwent LT between 2010 and 2020 at AOU Policlinico Modena. Since 2010 rectal swabs for VRE and carbapenem-resistant Gram-negative (CR-GN) have been performed in all LT candidates Standard prophylaxis was cefotaxime plus ampicillin. Patients with active infections at transplant time were excluded. SSIs were defined according to the CDC guidelines. 485 LT in 473 patients were included, 72.9% male, median age was 56 years old and median MELD was 17. 13.5% of the patients were colonized by at least one MDR-GN and 8.4% by VRE in the pre-LT period. During the first 90 days post-LT 79 patients were newly diagnosed of MDR-GN colonization: 49/473 had at least one CFR-GN, while 29/473 patients had a CR-GN, with a decreasing trend from 2014 to 2020. 40 patients had a new post-LT VRE isolation. 10.05% developed BSIs by 64 organisms within the first 30 days after LT. Among the 64 BSIs, 5 were caused by VRE, 4 by CFR-GN and 7 by CR-GN. Four out of 7 CR-GN BSI occurred before 2014. Overall, 16.6% of them had a post-LT infection, in particular 10.05% patients had a BSI and 11.41% an SSI.Regarding GN colonization in the pre-LT period, we compared the incidence of SSI and BSI in MDR-GN colonized patients treated with target prophylaxis at LT vs non-colonized patients treated with standard prophylaxis. The MDR-GN-colonized group had higher prevalence of overall infections p=0.007, Gram- negative infections p=0.004, and CR- GN infections p=0.010; this difference was not significant considering CFR-GN infections p=0.24. Transplant before 2015, ICU duration, total hospital stay was associated with higher risk of post-LT infection at multivariate analysis, while the absence of MDR-GN colonization was associated with a lower risk of post-LT infection p=<0.00. Ninety-day post-LT mortality was higher in the MDR-GN-colonized group. Regarding VRE colonization in the pre-LT period, colonized patients had a significantly higher prevalence of overall infections compared to the non-VRE colonized group p=0.03 and VRE infections p=0.0006. 4 patients in the VRE colonized patients developed a VRE infection. Among them, 3 had a BSI and one a SSI. Notably, no difference at 90-day survival analysis in VRE-colonized vs non-colonized group was reported. In our cohort we observed a low prevalence of post-LT infections, especially considering MDR-GN-infections and SSIs. In particular, no statistically significant difference in CFR-GN infections between colonized patients with target prophylaxis and non-colonized patients was observed, in contrast with the literature. Nevertheless, MDR-GN colonization remained a risk factor for post-LT infection. This target-prophylaxis approach on MDR-GN showed promising results in this study and deserves further prospective studies to be better assessed. Regarding VRE target prophylaxis, this approach did not reduce the prevalence of early post-LT VRE infections nor had a positive impact on the 90-day mortality rate in our cohort in VRE-colonized patients compared to VRE-non-colonized patients. Finally, we can presume that infection control and stewardship measures are essential to reduce post-LT colonization because we reported a significant decrement in post-LT colonization after their implementation in our center.
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