Riassunto analitico
Il melanoma è uno dei tumori più gravi al mondo. La necessità di curare i pazienti ha portato a studiare le molecole coinvolte nell’insorgenza del melanoma allo scopo di trovare dei marcatori prognostici e dei bersagli per la terapia antitumorale.
Negli ultimi anni è stato visto che la proteina RaLP, membro della famiglia Shc, ha un ruolo importante nella progressione del melanoma dallo stadio proliferativo a quello invasivo. Dalle analisi su microarray tissutali abbiamo osservato che l’espressione di RaLP è correlata a fattori prognostici del melanoma, come lo spessore di Breslow, l’ulcerazione e l’indice mitotico. Inoltre abbiamo visto che RaLP è espresso soprattutto nei melanomi a stadio più avanzato, cioè quelli più invasivi a stadio III e IV, e che è associato a una bassa sopravvivenza dei pazienti. Sempre dal microarray abbiamo visto che nei melanomi primari RaLP è espresso soprattutto nell’area centrale del tumore.
Analizzando l’espressione di RaLP in un gruppo di pazienti con melanoma abbiamo verificato che l’espressione di RaLP è correlata a quella del recettore per endoteline EDNRB e a quella di HIF-1α. Mediante silenziamento di RaLP in cellule di melanoma metastatico abbiamo verificato che la via di segnalazione delle endoteline è coinvolta nella progressione di questo tumore mediante regolazione del fattore HIF-1α.
Dato che l’area centrale dei tumori primari è caratterizzata da ipossia e che la via EDNRB/HIF-1α induce la formazione di nuovi vasi sanguigni, si pensa che RaLP possa partecipare a questa via favorendo così la progressione del melanoma dallo stadio di tumore primario a quello di metastasi.
Approfondire la conoscenza delle vie di melanomagenesi in cui RaLP è coinvolto e delle molecole che vengono co-espresse con RaLP in tali vie è utile per determinare il valore prognostico di questa proteina e per ideare delle nuove strategie terapeutiche contro il melanoma.
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