Riassunto analitico
Le formulazioni liquide orali multidose sono generalmente consigliate per uso pediatrico perché sono facili da deglutire e possono essere dosate agevolmente. Questo elaborato di tesi ha lo scopo di sviluppare una sospensione orale pediatrica contenente un API insolubile in acqua per il trattamento della polmonite da COVID-19. Due diversi approcci formulativi sono stati valutati: (i) sospensione liquida pronta all’uso e (ii) polvere secca da ricostituire in acqua. Tra le criticità da affrontare nello sviluppo di una sospensione liquida pronta all’uso c’è quella di avere una formulazione con un’adeguata stabilità fisica garantita nel tempo. A tal fine, dopo aver selezionato eccipienti quali il conservante, l'antischiuma e lo stabilizzante del pH, diversi esperimenti sono stati effettuati per selezionare gli eccipienti, determinandone le relative concentrazioni, idonei all’ottenimento di una sospensione stabile nel tempo, caratterizzata da un potenziale zeta vicino allo zero, un adeguato punto di scorrimento ed un comportamento tissotropico, tutti fattori che concorrono alla stabilizzazione fisica della sospensione garantita anche mediante l’omogenea ridispersione di un eventuale sedimento. Nello sviluppo di una polvere secca da ricostituire, l’attività formulativa è stata indirizzata alla selezione di eccipienti che devono dissolversi o disperdersi rapidamente in acqua per semplice agitazione manuale. Un’altra criticità è rappresentata dalla preparazione di una miscela di polvere con adeguata scorrevolezza, nel quale l’API ed il conservante siano omogeneamente distribuiti che garantisca la stabilità fisica della sospensione ricostituita per il tempo di utilizzo. Nella fase iniziale dello studio tutti gli eccipienti e l'API sono stati caratterizzati in termini di particle size, forma e densità, proprietà fisiche e tecnologiche importanti da conoscere al fine di prevenire fenomeni di segregazione durante la fase di produzione. Le attività sperimentali hanno portato all’identificazione e quindi selezione di eccipienti idonei alla preparazione di una miscela di polvere, da ripartire, con un buon grado di scorrevolezza, che assicuri l’uniformità di contenuto sia per l’API che per il conservate, facilmente disperdibile/solubilizzabile in modo da ottenere una sospensione ricostituita con adeguate caratteristiche reologiche e stabilità fisica assicurata per almeno 1 mese. In conclusione, due formulazioni ottimizzate per il trattamento della polmonite da COVID-19 nei pazienti pediatrici, delle quali una sospensione pronta all’uso e una polvere secca da ricostituire, sono state selezionate e ritenute idonee per il proseguo della fase di sviluppo farmaceutico.
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