Riassunto analitico
Numerosi studi hanno evidenziato differenze nel numero e nella morfologia della microglia tra maschi e femmine durante lo sviluppo. TREM2, un recettore espresso in modo specifico dalle cellule della microglia, è noto per regolare numerose funzioni di questa cellula, compresa la sua forma e lo stato di attivazione.
La microglia è parte dell’unità neurovascolare, della quale controlla il rimodellamento vascolare e l’integrità di barriera. Con questa tesi, abbiamo voluto investigare se TREM2 influenzi le proprietà dell'unità neurovascolare e se questo processo sia modulato durante il ritmo circadiano. Per rispondere a questa domanda, abbiamo tenuto conto delle relazioni anatomiche tra capillari e microglia, distinguendo quest’ultima in Capillary-Associated-Microglia (CAM) e Not- Capillary-Associated-Microglia (NOT-CAM).
Abbiamo iniziato i nostri studi prendendo in considerazione 23 topi Wild-type,12 maschi ed 11 femmine. I campioni, prelevati ogni 6 ore, ovvero alle 7 AM, 1 PM, 7 PM ed 1 AM, sono stati analizzati per numerosi parametri morfologici e per l’espressione di diversi geni regolatori della microglia tramite real-time PCR. E’ stata anche effettuata, in campioni di siero, una analisi tramite ELISA della forma solubile di TREM2 (sTREM2) . L’ espressione ed organizzazione di TREM2 all’interno della microglia è stata valutata nei diversi campioni tramite immunofluorescenza. Tutti i dati sono stati elaborati tramite analisi statistiche specifiche e correlazioni.
Gli approcci multi-parametrici utilizzati ci hanno permesso di evidenziare variazioni nell’espressione di TREM2 durante la giornata. Abbiamo anche dimostrato l’esistenza di differenze di genere nella localizzazione ed espressione di questa fondamentale proteina in cellule CAM and NOT-CAM, il che suggerisce una regolazione sesso-specifica della proteina.
Queste prime informazioni pongono le basi per l’individuazione di meccanismi fisio-patologici sesso-specifici nell’interazione tra microglia e vasi ematici a livello cerebrale tramite variazioni nell’espressione di TREM2.
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