Riassunto analitico
L'ipospadia è una delle malformazioni congenite più comuni che si verificano negli uomini. Essa è caratterizzati da una anomalia nella normale collocazione del meato uretrale. L'incidenza della patologia è di 1-8 su 1000 neonati ma 20/100.000 casi rappresentano il caso più grave di ipospadia posteriore. Queste condizioni richiedono un intervento di uretroloplastica per il ripristino del dotto con mucosa buccale o un innesto cutaneo non gengivale. Purtroppo, nel corso degli anni alcuni pazienti hanno dovuto subire un secondo o più interventi chirurgici per risolvere diverse complicazioni. Pertanto, la necessità di sviluppare un trattamento in prima linea efficiente è essenziale.
Un nuovo ATMP basato su cellule della mucosa orale autologa espansa ex vivo, chiamato "Holour" è stato approvato nel dicembre 2020 per la fase di sperimentazione clinica I/II su pazienti con trattamento dell'ipospadia fallito. Lo studio clinico comprende anche un piano di test di ricerca per valutare aspetti aggiuntivi sulla sicurezza e per caratterizzare la natura dell'epitelio uretrale ricostruito. L'analisi su campioni ricavati dalla sperimentazione clinica sarà condotta secondo la buona pratica clinica e di laboratorio seguendo le procedure operativa standard (SOPs) per garantire la riproducibilità e la standardizzazione dei metodi. L'obiettivo dello studio è stato quello di indagare l'espressione dei marcatori selezionati in campioni in vitro e in vivo, realizzare un protocollo di validazione attraverso la stesura di SOP ed impostare un flusso di lavoro ed impostare un flusso di lavoro per distinguere la mucosa orale da uretra ed epitelio cutaneo. I saggi saranno utilizzati per discernere la natura dell'epitelio neouretrale e per verificare la morfologia dei tessuti. Dalla raccolta dei dati, si potrà comprendere il meccanismo di azione ATMP e supervisionare il processo di riepitelizzazione in una futura applicazione di Holour come trattamento ammissibile per le ipospadia primarie.
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Abstract
Hypospadias is one of the most common congenital malformations occurring in men characterized by abnormal displacement of urethral meatus. The incidence of the pathology is 1-8 in 1000 newborns but 20/100.000 cases represent the most serious case of posterior hypospadias. These conditions require an urethroplasty surgery for duct restoration with a buccal mucosa or non-genital skin graft. Unfortunately, over the years some patients had to undergo a second or more surgery to resolve several complications. Thus, the need to develop an efficient frontline treatment is essential.
A new ATMP based on ex vivo expanded autologous oral mucosa cells, called “Holour” was approved in December 2020 for clinical trial phase I/II on patients with failed hypospadias treatment. The clinical study also includes a plan of research assay to evaluate additional aspects about safety and to characterize the nature of the reconstructed urethral epithelium. The analysis on samples derived from clinical trial will be conducted in accordance with good clinical and laboratory practice following standard operating procedure (SOP) to ensure the reproducibility and the standardization of the methods. The study aim was to investigate the expression of the selected markers in cultured and in vivo samples, realize a protocol validation by SOP drafting and set up a workflow to distinguish the oral mucosa from urethra and skin epithelia. The assays will be used to discern the nature of the neourethra epithelium and to verify the tissue morphology. From data collection, it will be able to understand the ATMP mechanism of action, and supervise the re-epithelialization process for a future application of Holour as eligible treatment for the primary hypospadias.
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