Riassunto analitico
Il nostro studio ha riguardato la caratterizzazione funzionale dei neuroni GRPR delle corna dorsali del midollo spinale in cui ha luogo la sinapsi tra la fibra afferente primaria pruricettiva e nocicettiva e i neuroni GRPR stessi. Evidenze sperimentali hanno scoperto i neuroni specifici critici per la sensazione del prurito che non è più visto come una versione subliminale del dolore, legata probabilmente ad una eccitazione debole di nocicettori polimodali. In particolare, ci siamo focalizzati su neuroni della lamina I e II che esprimono il recettore GRPR ( gastrin-releasing peptide receptor), identificato come un recettore importante nella trasmissione del prurito, sia a livello spinale che encefalico. Recenti esperimenti di knock-out effettuati sui topi hanno evidenziato che i peptidi GRP e NMB ( neuromedina B, decapeptide bombesino-simile) sono coinvolti in entrambe le tipologie di prurito, istaminergico e non. Sebbene i neuroni che esprimono i recettori GRPR siano stati scoperti alcuni anni fa, ancora non sono disponibili studi sulle loro proprietà funzionali.
Scopo della tesi è la caratterizzazione degli effetti di due modulatori coinvolti nel prurito, l’istamina e il peptide NMB, sull’attività sinaptica glutammatergica registrata dai neuroni GRPR di topo. In seguito alla fase di registrazione delle correnti sinaptiche spontanee, abbiamo analizzato gli effetti dei due modulatori sulla frequenza e ampiezza delle correnti usando il software specifico Minianalysis. L’effetto dell’agente pruritogeno istamina e del peptide NMB sulle correnti postsinaptiche eccitatorie ( EPSC) registrate dai neuroni GRPR consiste in un aumento dell’’attività sinaptica spontanea mediata da glutammato. In particolare i due neuromodulatori aumentano in modo significativo la frequenza delle correnti spontanee in una sottopopolazione di neuroni GRPR e causano una corrispondente diminuzione degli intervalli temporali inter-evento. L’ampiezza delle correnti non sembra aumentare in modo significativo, se si considera l’intero campione di neuroni che rispondono a istamina e NMB. I nostri risultati confermano che i neuroni GRPR sono coinvolti in modo critico nella trasmissione del prurito, essendo modulati da agenti pruritogeni e che sono effettivamente implicati in circuiti di trasmissione del prurito istamina-dipendente.
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