Riassunto analitico
Gli acidi boronici hanno dimostrato efficacia come inibitori delle β -lattamasi, enzimi in grado di idrolizzare l’anello β -lattamico degli antibiotici, neutralizzandoli. In particolare, gli acidi α-ammidoboronici sono stati largamente studiati e diverse molecole contenenti questo scaffold hanno dimostrato buona attività in vitro. A questa classe appartiene il Vaborbactam, il primo acido boronico entrato in commercio come inibitore di β-lattamasi per ceppi batterici resistenti alle terapie convenzionali. Al contrario sono poche le ricerche che trattano di acidi β-ammidoboronici e del tutto assenti quelle riguardanti i loro analoghi bioisosterici β-triazolilboronici. In questa tesi ho sviluppato un percorso sintetico facilmente riproducibile e con alte rese che permette di ottenere il β-azidoboronato, il precursore-chiave di questi composti. Questo intermedio chiave è stato ottenuto sia in struttura achirale che chirale in forma stereoisomericamente pura. Da questo precursore ho potuto ottenere sia acidi β-triazolilboronici achirali che acidi β-triazolilboronici α-sostituiti enantiomericamente puri. I composti ottenuti saranno saggiati verso le β-lattamasi, offrendo la possibilità di esplorare lo spazio chimico nell’intorno del sito attivo delle β-lattamasi e verificare le potenzialità di questo nuovo scaffold boronico.
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