Riassunto analitico
L'attività di ricerca svolta in questi anni si è focalizzata sulla metodologia dell'analisi statistica applicata alla ricerca clinica. Una di queste attività riguarda la metodologia degli studi clinici controllati e randomizzati. In particolare ho seguito lo studio IRMA, che è uno studio internazionale finalizzato al confronto dell'irradiazione parziale e accelerata con radioterapia conformazionale tridimensionale (3D-CRT) vs. radioterapia standard nelle donne affette da cancro al seno a basso rischio di recidiva locale in chirurgia conservativa. L'acronimo IRMA è “carcinoma della mammella a basso rischio di recidiva locale: irradiazione parziale e accelerata con radioterapia conformazionale tridimensionale (3d-crt) vs. radioterapia standard dopo chirurgia conservativa (studio di fase III)”. Questo studio si è attivato in Regione Emilia – Romagna a partire al 2007. L’arruolamento dei pazienti è svolta mediante valutazione dei criteri di inclusione e somministrazione diretta del consenso informato e la randomizzazione viene effettuata stratificando per tre fattori: 1. linfonodi (N0 e N1); 2. dimensione di T (T1 e T2); 3. trattamento chemioterapia (Si, No). Obiettivo primario della ricerca è di valutare se l’irradiazione parziale ipofrazionata ed accelerata della sola cavità chirurgica, nelle pazienti affette da carcinoma della mammella a basso rischio di ricaduta locale sottoposte a chirurgia conservativa, non è inferiore all'irradiazione postoperatoria con frazionamento convenzionale dell'intera mammella per quanto riguarda il controllo locale (incidenza di recidive ipsilaterali come primo evento). L’indagine, nel suo complesso, è svolta a confrontare le sopravvivenze globali, libere da recidive locali e locoregionali , libere da ricadute a distanza nelle pazienti trattate con radioterapia convenzionale e irradiazione parziale accelerata. Valutare se l’irradiazione parziale accelerata offre risultati cosmetici, tossicità acute comparabili rispetto all'irradiazione convenzionale. Limitare il trattamento radioterapico alla cavità della tumorectomia ed alle sue adiacenze, potrebbe permettere di ottenere: • Una drastica riduzione della durata della radioterapia; Un controllo locale della malattia paragonabile a quello del trattamento convenzionale; • Una minor tossicità a livello degli organi a rischio (OAR) e dei tessuti cutanei e sottocutanei; • Una migliore accettabilità ed adesione delle pazienti al trattamento: • Una riduzione dei trattamenti locali non ottimali (mastectomie in pazienti candidate a chirurgia conservativa, chirurgia conservativa non seguita da radioterapia). Nella presente tesi verranno trattati gli seguenti argomenti: • Definizione dei studi clinici randomizzati e controllati e l'analisi statistica di questi studi; • Il protocollo del IRMA trial; • I risultati dello studio clinico randomizzato e controllato -IRMA; • studio di prevalenza e la diagnosi di disturbi vestibolari nei bambini, una revisione della letteratura; • incidenza delle caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da cancro del colon-retto in età avanzata; • lo studio alta risoluzione EUROCARE, presentazione della malattia, il trattamento e la sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro del colon-retto italiani. • studio delle previsioni preoperatorie del trattamento chirurgico di successo nella gestione di empiema parapneumonico
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Abstract
The research activities I have carried out in the most recent years have been centered on the methodology of statistical analyses in clinical research. One of these activities have been centered on the methodology of randomized controlled clinical trials. In particular I followed the IRMA trial, which international an randomized controlled trial aimed at comparing partial and accelerated irradiation with three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) vs. standard radiotherapy in women suffering from breast cancer with low risk of local recurrence and undergoing conservative surgery.
The acronym IRMA stands for “Breast cancer with low risk of local recurrence: partial and accelerated irradiation with three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) vs. standard radiotherapy after conserving surgery (phase III study)”.
This study has been active in Emilia - Romagna starting since 2007.
Patient recruitment has been carried out by evaluating the inclusion criteria and by administering informed consent. Randomization has been performed stratifying for three factors:
1. lymph nodes (N0 and N1);
2. T dimension (T1 and T2);
3. chemotherapy treatment (Yes, No).
The primary objective of the research is to evaluate whether partial hypofractionated and accelerated irradiation of the sole surgical cavity in patients with breast cancer at low risk of local recurrence undergoing conservative surgery, is not inferior to postoperative irradiation with conventional fractionation of the entire breast with regard to the local control,measured in terms of incidence of ipsilateral recurrences as the first event.
The survey, globally considered, was essentially with two main aims:
• To make a comparison of the overall survival rates, free of local/loco-regional recurrences and time-distant relapses, in patients treated with conventional radiotherapy and accelerated partial irradiation.
• To assess whether the accelerated partial irradiation provides best cosmetic results, possibly reducing the acute toxicity grade, in comparison with conventional irradiation.
Actually, the possibility of limiting radiation therapy just to the lumpectomy cavity and its surrounding tissues, could allow to achieve the following goals:
• A drastic reduction in the duration of radiotherapy;
• A local disease control comparable to that of conventional treatment;
• A less toxicity grade at the level of organs at risk (OAR) and cutaneous and subcutaneous tissues;
• A better acceptability and adherence of patients to treatment;
• A reduction of the clinical cases with non-optimal treatments (mastectomies applied to patients candidates to conservative surgery, breast-conserving surgery not followed by radiation therapy, etc.).
The present study will deal with the following topics:
• Definition of randomized controlled trials and statistical analysis of such trials;
• Description of the Protocol of IRMA trial;
• Statistical analysis of the results of IRMA - trial;
• prevalence and diagnosis of vestibular disorders in children, a review of the literature;
• incidence of clinical features of colorectal cancer patients in advanced age;
• the EUROCARE high resolution study of disease presentation, treatment and survival for Italian colorectal cancer patients;
• study of preoperative predictions of successful surgical treatment in the management of parapneumonic empyema;
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