Riassunto analitico
La psoriasi è una malattia genetica caratterizzata da un'alterazione nei cheratinociti, la quale porta ad un ispessimento cutaneo. Anche se spesso i cheratinociti vengono descritti come attori secondari per quanto riguarda la patogenesi della psoriasi (la causa principale sarebbe la disregolazione del sistema immunitario), esistono fondate evidenze di un loro ruolo attivo in questo fenomeno. Oggigiorno è noto che la psoriasi è caratterizzata da iperproliferazione, differenziamento alterato e ridotta morte cellulare, ma ciò che rimane ancora poco chiaro è quale sottopopolazione cheratinocitaria sia coinvolta in questo meccanismo patologico. Le anormalità osservate in questa malattia possono essere correlate ad un accorciamento del tempo necessario per completare il ciclo cellulare, oltre che ad un difetto nelle transit-amplifying (TA) cells, discendenti delle cellule staminali cheratinocitarie (KSC), che dimostrano una maggiore sensibilità alla morte cellulare rispetto ai loro precursori (KSC). Inoltre le TA psoriasiche seguono un alterato processo di differenziamento e mostrano una frequenza di morte cellulare significativamente inferiore rispetto alle TA sane. Visto che queste sottopopolazioni cheratinocitarie sembrano comportarsi differentemente nella psoriasi, l'obbiettivo di questo progetto è di eseguire una caratterizzazione delle KSC e delle TA ottenute da biopsie effettuate su volontari sani e su zone lesionali e non lesionali di pelle di pazienti psoriasici tramite gene expression profiling. Questa analisi metterà in luce i ruoli delle sottopopolazioni cheratinocitarie nel generare il fenotipo patologico e permetterà di identificare potenziali bersagli terapeutici per la psoriasi.
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Abstract
Psoriasis is a genetic disease characterized by alteration of keratinocytes, resulting in epidermal thickness. Whereas keratinocytes might be viewed only as bystander in the context of a deregulation of the immune system, it is more likely that they are active participants in the pathogenesis of psoriasis. Although psoriasis is characterized by hyperproliferation, altered differentiation and reduced cell death, which keratinocyte subpopulation is involved in these pathomechanisms remains to be clarified. Psoriasis abnormalities could be related by a reduction in the cell cycle time and to a defect in the transit-amplifying (TA) keratinocytes, which display an increased sensitivity to cell death, as compared to keratinocyte stem cells (KSC). In addition, psoriatic TA cells undergo an altered differentiation process. Furthermore, the rate of cell death in psoriatic TA is significantly lower than in normal TA. Because keratinocyte subpopulations appear to behave differently in psoriasis, the aim of the project is to perform the gene expression profiling of KSC and TA cells compartments from the skin of healthy volunteers, in non-lesional and lesional psoriatic skin. These results will enlighten the role of the psoriatic keratinocytes subpopulations responsible for the disease phenotype and will provide potential therapeutic targets for psoriasis.
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