Riassunto analitico
Pin1 è una isomerasi che interagisce con numerose proteine fosforilate, catalizza la transizione cis/trans dei legami peptidici tra un residuo di serina o treonina fosforilata e una prolina, la conseguente modificazione conformazionale delle proteine bersaglio ne condiziona la stabilità e l'attività. Pin1 è espresso in numerosi tipi cellulari dove controlla la proliferazione e la sua espressione è alterata in situazioni patologiche quali cancro e malattie neurodegenerative. Abbiamo recentemente dimostrato che Pin1 è espresso nelle cellule muscolari scheletriche dove inibisce il differenziamento terminale. Questa funzione è almeno in parte mediata dalla repressione dell'attività del fattore trascrizionale miogenico MEF2C. Abbiamo inoltre evidenze che Pin1 è espresso in cellule muscolari staminali primarie, le cellule satelliti, responsabili di processi di crescita post natale, omeostasi e rigenerazione in seguito a danno. La sovraespressione di Pin1 in cellule satelliti ha l'effetto di aumentare il loro potenziale proliferativo. Questa azione è sinergica con quella di una specifica forma di splicing di MEF2C. Il nostro obiettivo è quello di studiare la funzione di Pin1 in vivo in processi di crescita post natale, rigenerazione e protezione dalla atrofia muscolare da invecchiamento (sarcopenia), processi che sono a carico delle cellule satelliti muscolari. A questo scopo verranno usati animali knock out per Pin1. Dati preliminari indicano che i topi nei quali è stata inibita l'espressione di Pin1 ci sia una crescita muscolare ridotta rispetto agli animali di controllo.
|
Abstract
Pin1 is an isomerase that interacts with numerous phosphorylated proteins, catalyzes the cis/trans transition of the peptide bonds between phosphorylated serine or threonine residues and proline with a consequent conformational modification that alters the stability and the activity of target proteins. Pin1 is expressed in numerous cellular types where it controls their proliferation and its expression is altered in pathological situations such as cancer and neurodegenerative diseases. We have recently demonstrated that Pin1 is expressed in the skeletal muscle cells where it inhibits terminal differentiation. This function is at least partially mediated by the repression of the activity of the myogenic transcription factor MEF2C. Moreover we have evidences that Pin1 is expressed in primary muscle stem cells, the satellite cells, responsible of the processes of post natal growth, damage induced muscle regeneration and muscle homeostasis. Over expression of Pin1 in satellite cells has the effect to increase their proliferation capability. This activity is synergistic with that of a specific splicing isoform of MEF2C. Our objective is to study the function in vivo of Pin1 in processes of post natal growth, muscle regeneration and protection from the muscular atrophy characteristic of muscle aging (sarcopenia), processes that are on charge of muscle satellite cells. For this purpose we will use mice knock out for Pin1. Preliminary data indicate that the repression of Pin1 expression of Pin1 results in a reduced post natal growth.
|