Riassunto analitico
Background. L'apatia è uno dei disturbi comportamentali più disabilitanti per i pazienti con malattia di Parkinson (MP), con una stima di prevalenza che varia dal 17% al 70%. L'apatia è stata definita come la riduzione quantitativa della volontà di realizzare azioni e comportamenti finalizzati. Sembra dipendere da una disfunzione a livello della corteccia prefrontale e dei gangli della base successiva ad un'interruzione dei circuiti fronto-sottocorticali. L'apatia risulta spesso associata ad alterazioni della funzioni esecutive. Oltre alle disfunzioni cognitive, sono state osservate anche alterazioni dell'elaborazione delle emozioni e dei processi decisionali. La MP è caratterizzata da un'insorgenza asimmetrica dei sintomi motori. Recenti studi hanno osservato un'asimmetria nella deplezione dopaminergica associata alla sensibilità alla ricompensa e al comportamento di avversione per la perdita. Scopo dello studio. L'obiettivo dello studio è stato quello di indagare la relazione tra apatia e alterazione delle funzioni esecutive, valutare la sensibilità alla ricompensa e il comportamento di avversione per la perdita con un "loss aversion task" che ha incluso sia ricompense primarie (succo di frutta) sia secondarie (denaro) e determinare se differenti pattern di asimmetria dopaminergica risultavano associati a comportamenti di "effort" per incrementare il guadagno o di "effort" per evitare la perdita. Metodi. Pazienti con MP idiopatica sono stati reclutati in due sessioni di studio. Durante la prima sessione i pazienti sono stati valutati in fase "on" (ovvero sotto regolare terapia farmacologica) e sottoposti alla somministrazione di una batteria neuropsicologica, questionari/interviste e del "loss aversion task" presentato al computer. Nella seconda sessione i pazienti sono stati visti in fase "off" (definita da una sospensione notturna di almeno 12 h della terapia anti-parkinsoniana) e sottoposti esclusivamente alla somministrazione del task computerizzato e di una scala sulla disabilità motoria. I risultati sono stati confrontati con un gruppo di controllo, ovvero soggetti sani senza MP bilanciati per età e scolarità. Risultati. La presenza di apatia ma non di depressione era associata a specifiche alterazioni del funzionamento cognitivo. E' stata riscontrata un'alterazione delle funzioni esecutive inerente le abilità logico-astrattive, la concettualizzazione verbale, la risposta inibitoria e la flessibilità mentale. I migliori predittori di disfunzione esecutiva erano le misure dell'apatia relative al punteggio totale della LARS e ai subscore di curiosità intellettuale e inizio dell'azione che rispecchiano rispettivamente la dimensione cognitiva e comportamentale dell'apatia. Non sono state trovate differenze tra pazienti con MP e soggetti sani relativamente al loss aversion task, come anche differenze sulla sensibilità al guadagno e alla perdita tra pazienti apatici e non apatici. I pazienti con sintomi motori prevalenti sul lato destro hanno presentato una maggiore loss aversion per il succo di frutta rispetto ai pazienti con sintomi motori prevalenti sul lato sinistro quando assumevano la terapia dopaminergica. Questo risultato è opposto a quello trovato da studi precedenti. Conclusioni. Questi risultati suggeriscono che l'apatia è associata a deficit di tipo esecutivo ma non ad una alterazione dalla risposta alla ricompensa. Inoltre, l'asimmetria della segnalazione dopaminergica sembra influenzare la risposa a una ricompensa primaria in pazienti con una degenerazione dopaminergica che interessa l'emisfero sinistro quando assumono la terapia antiparkinsoniana. Questo studio richiede una riproduzione dei risultati in campioni più numerosi.
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Abstract
Background. Apathy is a one of the most disabling behavioral disorders in patients with Parkinson's disease (PD), with a prevalence ranging from 17% to 70%. Apathy is defined as the quantitative reduction of the willingness to perform actions and purposeful behaviors. It seems to depend on a dysfunction in the prefrontal cortex and the basal ganglia following an interruption of fronto-subcortical circuits. Apathy is often associated with impairment of executive functions. In addition to cognitive dysfunction, they were also observed alterations in emotion and decision-making processing. The PD is characterized by asymmetric onset of motor symptoms. Recent studies have observed asymmetry in the dopaminergic depletion associated with sensitivity to reward.
Aim of the study. The goal of the study was to investigate the relationship between apathy and executive dysfunction, assess the sensitivity to gain and loss in apathetic PD patients employing a "loss aversion task" that included both primary (juice) and secondary (money) rewards and determine whether different patterns of asymmetry dopamine loss were associated with effort to increase the gain or effort to avoid the loss.
Methods. Patients with idiopathic PD were assessed in two sessions of study. During the first session, the patients were tested in "on" condition (taking all their medications as usual) and underwent to a comprehensive neuropsychological battery, psychological and behavioral assessment by means of questionnaires/interviews and the computerized task. In the second session, patients were seen during the "off" condition (i.e., after an overnight withdrawal for at least 12 hours of dopamine replacement therapy) and evaluated exclusively with the computerized task and a scale on motor disability. The results were compared with a control group, that is healthy subjects without PD matched for age and education.
Results. Apathy but not depression was associated with specific deficit of cognitive functioning. We found that the executive impairment mainly related to logical-analogical reasoning, verbal conceptualization, response inhibition and mental flexibility. Best predictors of executive dysfunction were the apathy as measured by the LARS global score and intellectual curiosity and action initiation subscores that reflecting respectively cognitive and behavioral dimensions of apathy. Any difference was found between PD patients and healthy control concerning performance on loss aversion task, as well as any difference was observed between apathetic and non-apathetic patients on sensitivity to gain and loss. PD patients with motor signs predominant to right side showed a higher loss aversion for juice compared to patients with motor sings predominant to left side when tested in on medication. This is an opposite pattern found by previous studies.
Conclusion. These findings suggest that apathy was related to executive impairment but not to an altered reward processing. Furthermore, it was found that asymmetry of dopamine signaling appears to influence the response to a primary reward in patients with predominant left-hemisphere dopamine deficit when are on their usual medication. This study requires replication in lager samples.
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