Riassunto analitico
Abstract:
Questo lavoro di tesi sperimentale di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche è stato svolto
presso la School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences della Cardiff University, nell’ambito del
programma Erasmus + (coordinatore Prof. Federica Pellati), presso il laboratorio della Prof.ssa
Claire Simons. Lo studio è stato finalizzato alla ricerca e sintesi di nuovi farmaci contro la
tubercolosi (TB). Nello specifico, il bersaglio molecolare oggetto della ricerca è una particolare
isoforma di citocromo P450 (CYP450) micobatterico, denominato CYP 1A2. Questo enzima è in
grado di catalizzare una particolare reazione, che consta nella formazione di un legame carbonio-
carbonio tra la posizione orto di due tirosine in una molecola di cicloditirosina, per formare una
molecola di micociclosina. Sebbene il ruolo fisiologico di questa reazione nel micobatterio sia
ancora ignoto, si pensa che intervenire a questo livello, inibendo l’azione catalitica dell’enzima,
possa portare ad un’efficace e selettiva azione antitubercolare.
In particolare, questo lavoro di tesi è stato finalizzato alla sintesi di falsi agonisti, molecole che si
legano al sito attivo dell’enzima, impedendo che lo faccia l’agonista endogeno; nella serie di molecole sintetizzate vi è una variazione di sostituenti sull’anello benzenico, così da modularne la farmacocinetica.
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