Riassunto analitico
Nuovi ligandi per i recettori Sigma – sintetizzati presso il laboratorio del Prof. Brasili – sono stati testati presso il laboratorio di Dermatologia su modelli in vitro di melanoma: melanoma primario (SKMel 28) e melanoma metastatico (SKMel 2), e confrontate con melanociti umani normali.
I test condotti su queste cellule sono stati: MTT Assay, Tunel Assay, Immunoistochimica e Western Blotting,.
Dopo aver testato la nuova classe di composti, gli esperimenti si sono focalizzati sulla molecola BS 148. Tale sostanza ha mostrato attività farmacologica riconducibile all’attivazione selettiva del recettore sigma 2. Infatti, la BS-148 non è risultata essere tossica per i melanociti umani normali, debolmente tossica per le cellule della linea di melanoma primario (SKMel 28) e particolarmente tossica per le cellule di melanoma della linea metastatica (SKMel 2), riducendone la vitalità di circa l’80% rispetto i controlli, quando testato ad una concentrazione di 40µM per periodi di 24 e 48 ore.
La presente ricerca ha indicato che la selettività sul recettore sigma 2, testata tramite la molecola BS 148, potrebbe rappresentare una nuova strategia farmacologica per la chemioterapia selettiva del melanoma metastatico.
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Abstract
New ligands for Sigma receptors – previously synthesized in Prof. Brasili’s laboratory – were tested at Dermatology laboratory on melanoma cell lines in vitro models (primary, SKMel 28; and metastatic melanoma, SKMel 2) and, subsequently, compared with healthy human melanocytes. In these cell lines, MTT assay, Tunel assay, Immunohistochemistry tests and Western blotting, were performed.
When the first tests have been carried out, experiments were focused on BS-148 molecule, which was known to have a pharmacologic activity linked to selective activation of Sigma-2 receptor. In our experiments BS-148 was: i) not toxic for healthy human melanocytes; ii) weakly toxic in SKMel 28; and iii) particularly toxic in SKMel 2 line. In this last line, survival was 80% reduced compared with controls considering a 40μM concentration for 24 and 48 hours periods.
This research suggests that selectivity on Sigma-2 receptor – tested through molecule BS-148 – may be considered a new pharmacologic therapy for selecting chemotherapy in metastatic melanoma patients.
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