Tipo di tesi | Tesi di laurea magistrale | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Autore | ESTEKI, VAJIHEH | ||||||||||||||||||||||||||||||
URN | etd-03062014-170215 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Titolo | Stilbeni idrossilati come induttori dell'attività di emoglobina nei pazienti affetti da Talassemia | ||||||||||||||||||||||||||||||
Titolo in inglese | Haemogobin (Hb) inducing activity hydroxystilbenic derivatives | ||||||||||||||||||||||||||||||
Struttura | Dipartimento di Scienze della Vita | ||||||||||||||||||||||||||||||
Corso di studi | BIOTECNOLOGIE MEDICHE E FARMACEUTICHE (D.M. 270/04) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Commissione |
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Parole chiave |
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Data inizio appello | 2014-04-08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Disponibilità | Accesso limitato: si può decidere quali file della tesi rendere accessibili. Disponibilità mixed (scegli questa opzione se vuoi rendere inaccessibili tutti i file della tesi o parte di essi) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Data di rilascio | 2054-04-08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Riassunto analitico
Il Resveratrolo è un composto fenolico naturale che si trova nella buccia delle uve rosse e in una varietà di piante officinali (organismo vegetale usato nelle officine farmaceutiche per la produzione di specialità medicinali). Il Resveratrolo presenta molte attività biologiche che sono state applicate contro malattie cardiovascolari e cancro . Una delle proprietà del Resveratrolo è l'inibizione della ribonucleotide reduttasi. È stato trovato che alcuni altri inibitori della ribonucleotide reduttasi come idrossiurea, Didox e Trimidox sono anche induttori dell'espressione genica di γ-globina. In questo studio abbiamo valutato se resveratrolo può agire come un induttore del gene γ-globina e aumentare i livelli di HbF (emoglobina fetale) . Abbiamo esaminato l'effetto di resveratrolo e 10 dei suoi derivati sull'attività del promotore del gene γ- e β-globina in un saggio di luciferasi in cellule dual GM979. I risultati hanno mostrato che il Resveratrolo e i suoi derivati hanno aumentato l'attività del promotore del gene γ-globina. I composti che hanno esibito un effetto sono stati successivamente testati in colture liquide eritroidi umane derivate da pazienti normali e talassemici . Il contenuto di HbF è stato misurato mediante HPLC, il numero di cellule F ( HbF contenenti cellule) è stato contato mediante citometria di flusso e livelli di mRNA di γ-globina sono stati misurati mediante Real Time-PCR. |
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Abstract
Resveratrol is a naturally occurring phenolic compound. It is found in the skin of red grapes and in a variety of medicinal plants. Resveratrol presents many biological activities that have been applied against cardiovascular disease and cancer. One of Resveratrol properties is inhibition of the enzyme Ribonucleotide reductase. It has been found that some other Ribonucleotide reductase inhibitors like Hydroxyurea, Didox and Trimidox are also inducers of γ-globin gene expression. In this study we investigated whether Resveratrol can act as an inducer of γ-globin gene and increase HbF (fetal hemoglobin) levels. We examined the effect of Resveratrol and 10 of its derivatives on γ- and β-globin gene promoter activity in a dual luciferase assay in GM979 cells. The results showed that Resveratrol and its most effective of its derivatives increased the γ-globin gene promoter activity. The compounds which exhibited an effect were subsequently tested in human erythroid liquid cultures derived from normal and thalassemic patients. HbF content was meausured by HPLC, the number of F cells (HbF-containing cells) was counted by flow cytometry and γ-globin mRNA levels were measured by Real Time-PCR. Despite their promising effects on γ-globin gene promoter activity in MEL cells, Resveratrol and its 4 active derivative compounds did not cause significant increase in HbF production in erythroid progenitor cells (BFUe). |
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