Riassunto analitico
Il recettore di membrana Sigma-2, espresso da linee cellulari di interesse oncologico, ha attratto l’attenzione degli scienziati perché è il bersaglio di molecole in grado di modulare la vitalità cellulare. In particolare, sono noti alcuni agonisti del recettore Sigma-2 con attività anti-proliferativa, esplicitata su linee cellulari di melanoma (es. SK-MEL-2), e la mancanza di tossicità praticamente nulla verso le cellule sane. Uno di questi agonisti è chiamato BS148 e si è dimostrato efficace nell’inibire la vitalità di cellule SK-MEL-2 in vitro. L’attività di questo agonista è stata quindi valutata in SK-MEL-2 mediante saggi di vitalità cellulare. BS148 è stato somministrato alle cellule in concentrazioni crescenti ed è stato effettuato il saggio MTT per valutare la vitalità cellulare, in presenza o meno di small interfering RNA probes (siRNA) inibenti la produzione della molecola Sigma-2. Il silenziamento del recettore è stato valutato mediante Western blotting e con real-time PCR. I risultati ottenuti confermano che dosi micro-molari di BS148 inibiscono la vitalità cellulare di SK-MEL-2, sia dopo 48 che 24 h di trattamento. Quindi, Sigma-2 si propone come target farmacologico per il trattamento del melanoma, nonché come esempio per lo sviluppo di processi terapici innovativi che prevedano l’utilizzo di molecole strutturalmente simili a BS148.
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