Riassunto analitico
Background Le variazioni della composizione corporea associate all’invecchiamento sono simili a quelle tipiche dell’infezione da HIV e della ART: perdita di massa ossea, muscolare e di forza, incremento del tessuto adiposo viscerale e sottocutaneo, con impatto su stato di salute e qualità di vita. Obiettivo dello studio: analisi della relazione tra variazioni longitudinali di massa grassa, muscolare e densità minerale ossea (BMD) rispetto ad outcome clinici: fragilità, cadute, disabilità, sindrome metabolica e morte, in una coorte di pazienti HIV. Metodi Analisi retrospettiva di un dataset longitudinale osservazionale da pazienti della Clinica Metabolica HIV di Modena tra il 2006 e il 2015. Criteri di inclusione: età>18 anni, infezione da HIV1, consenso informato, >=1 DEXA. La composizione corporea è stata determinata tramite DEXA. Massa magra totale: massa in grammi (g) senza tessuto osseo e grasso. Muscolo scheletrico appendicolare (ASM): massa magra di braccia e gambe. Massa grassa: del tronco e delle gambe (g). BMD (g/cm2): corpo intero, osso lombare e collo del femore. Outcome clinici Fenotipo fragile (criteri di Fried): calo ponderale, esauribilità, debolezza, lentezza e scarsa attività fisica. - Disabilità: deficit al questionario IADL o cadute durante l’ultimo anno o SPPB<9. - Multimorbidità (MM): >=3 comorbidità tra cardiovascolare, insufficienza renale cronica, cancro, ipertensione arteriosa, diabete mellito e BPCO. - Sindrome metabolica (criteri ATPIII) Covariate Età, sesso, etnia, BMI, fumo (pack-year), alcol e droghe, polifarmacologia (PP) - uso concomitante di >5 farmaci oltre alla ART. 1. HBsAg+, HCVAb+; colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi, HbA1c, glicemia, testosterone; eGFR; IGF1; 25-OH vit D. 2. Durata dell’infezione da HIV, fattore di rischio, diagnosi di AIDS, nadir e attuale conta linfociti T CD4+ e CD8+, HIV RNA, storia terapeutica ART. Analisi statistica Dopo l’analisi descrittiva basale, sono stati creati modelli di regressione lineare multivariata con effetti variabili per valutare variazioni in senso longitudinale dei parametri, corretti per sesso ed età. Livello di significatività statistica fissato per p<0.05. Risultati (Baseline) 2674 pazienti, 862(32%) donne, 99% caucasici. Età media 45 anni (SD 7.4), 471(18%) avevano >50 anni. Durata media dell’infezione 169 mesi. Valori medi di nadir e conta CD4 erano 195 e 530/mmc. 34% di pazienti eterosessuali, 27% HIV/HBV e 4% HIV/HCV. Il 9% aveva MM e 3% PP. Molte differenze nella composizione corporea tra i due sessi (p<0.01): massa magra media (50461g, SD 9865) e ASM media (0.78g, SD 0.13) maggiori nei maschi; massa grassa del tronco (6861g, SD 3572) e delle gambe (3118g, SD 2484) maggiori nelle donne. Le seguenti variabili erano significative in entrambi i sessi (modelli statistici ad effetti variabili adeguati per tempo/anno/età corrente): - Massa magra totale: BMI, esposizione ad INSTI, osteoporosi/osteopenia, HIV1 RNA rilevabile, durata dell’infezione, nadir CD4, età, livello di attività, sindrome metabolica e cachessia AIDS-relata. - Massa grassa totale: età, durata dell’infezione, BMI, nadir CD4, cachessia AIDS-relata, esposizione ad INSTI, fumo (attuale), livelli di attività fisica, sindrome metabolica, ipogonadismo - Massa grassa di gambe/tronco: tutti i precedenti, esposizione a PI ed NRTI. BMD totale media 1.14 (SD 0.12); BMD femorali 1.08 e lombari 1.37 g/cm2. Le BMD totale media e femorale erano più elevate nei maschi (p<0.01), mentre la BMD media lombare non lo era (p 0.24). L’analisi statistica ulteriore è in corso. Discussione La DEXA ha permesso di valutare variazioni della composizione corporea in uno dei più duraturi studi di coorte osservazionale HIV. Comprendere meglio le traiettorie di invecchiamento in questi pazienti sarà utile per nuove strategie di prevenzione.
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Abstract
Changes in body composition associated with aging are similar to those resulting from HIV and ART: loss of bone mineral density (BMD), muscle mass and strength and increased visceral and subcutaneous fat, having great impact on health status and quality of life.
We aimed to analyse the relationship between longitudinal changes in fat, muscle and bone and clinical outcomes such as frailty, falls, disability, metabolic syndrome, and death in a large cohort of HIV patients.
Methods
Retrospective analysis of observational data collected longitudinally from participants attending the Modena HIV Metabolic Clinic from 2006 to 2015. Inclusion criteria: >18 years, HIV1 infection, able to provide informed consent, at least 1 DEXA evaluation.
Body composition was measured by DEXA. Whole body lean mass: bone-free, fat-free tissue mass in grams (g). Appendicular skeletal muscle (ASM): amount of lean mass in arms and legs. Fat mass: trunk and leg (g). BMD (g/cm2): total body, lumbar and femoral neck.
Clinical outcomes
- Frailty Phenotype, adapted from Fried criteria of weight loss, exhaustion, weakness, slowness and low physical activity.
- Disability: >=1 deficit at IADL questionnaire or Falls within the last year or SPPB score <9.
- Multimorbidity (MM): ≥3 comorbidities among cardiovascular diseases, chronic kidney disease, cancer, hypertension, diabetes mellitus and chronic obstructive pulmonary disease.
- Metabolic syndrome defined using ATPIII criteria.
Covariates
1. Socio-demographic: Age, gender, ethnicity, BMI, smoking (pack-year), alcohol and drug use, Polypharmacy (PP): concomitant use of ≥5 medications other than ART.
2. Biochemical data: HBsAg+ or HCVAb+; Total, HDL, LDL cholesterol; Triglycerides; HbA1c; fasting glucose; testosterone; eGFR; IGF1; 25-OH vit D.
3. HIV: Duration of infection; risk factor; AIDS diagnosis; nadir and current T CD4+ and CD8+; HIV1 RNA; history of ART.
Statistical considerations
After routinary descriptive analysis, multivariable linear mixed effects regression models were implemented to analyse longitudinal changes. Sex and age were fixed as stable adjustment values. All p values were 2-tailed and significance level was set to p<0.05.
Results (Baseline)
2674 patients, 862 women (32%), 99% caucasian. Mean age was 45 years (SD 7.4) and 471 (18%) were older than 50. Mean duration of HIV infection was 169 months and mean nadir and current CD4 were 195 and 530/mm3, respectively. Most patients were heterosexuals (34%), 27% HIV/HBV and 4% HIV/HCV. 9% had MM and 3% PP.
Many body composition measures were different according sex (p<0.01): Mean lean mass (50461g,SD 9865) and mean ASM (0.78g, SD 0.13) were higher in males, while mean trunk fat mass (6861g, SD 3572) and mean leg fat mass (3118g ,SD 2484) were higher in females.
The following variables were significant for either men or women (models are mixed effects, so they are time-updated and account for changes in time/year/current age):
Total Lean: BMI, total INSTI exposure, prior osteoporosis or osteopenia, HIV1 RNA detectability, HIV duration, CD4 nadir, age, activity level, metabolic syndrome, AIDS wasting diagnosis.
Total Fat: age, time with HIV, BMI, CD4 nadir, AIDS wasting, INSTI exposure, current smoking, physical activity level, metabolic syndrome, hypogonadism
Leg/trunk Fat: overlaps with above, PI and NRTI.
Mean total BMD was 1.14 (SD 0.12) Mean femoral and lumbar BMD were 1.08 and 1.37 g/cm2 respectively. Mean total and femoral BMD were statistically higher in men (p<0.01), while mean lumbar BMD was not (p 0.24).
Statistical analysis is ongoing.
Discussion The use of DEXA scan allowed us to assess body composition changes throughout one of the longest and largest observational cohort studies in HIV patients. To better understand these trajectories in aging HIV patients helps the development of prevention strategies.
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