Riassunto analitico
Introduzione e Scopo Generale La steatoepatite nonalcolica(NASH) [parte dello spettro della steatosi epatica nonalcolica(NAFLD)] è una sfida clinica ed un precursore di molti casi di cirrosi criptogenetica(CC). Abbiamo valutato performance e limiti di tecniche diagnostiche invasive e non invasive di NAFLD e la storia naturale di CC. LAVORO I-Scopo Valutare se categorie istologiche secondo algoritmo FLIP/score SAF identificano distinti profili clinici. Metodi 218 biopsie per NAFLD; NASH e malattia severa(MS) diagnosticate secondo classificazione FLIP/SAF. Risultati Obesità centrale, HOMA e ALT predicono indipendentemente NASH; obesità centrale, HOMA, TG, ALT e piastrine predicono indipendentemente MS. Conclusioni NASH e MS presentano un grado più avanzato di insulino-resistenza (IR), supportando la rilevanza clinica della classificazione istologica FLIP/SAF. LAVORO II-Scopo Confrontare l’istologia della NAFLD tra 625 pazienti(pz) con obesità morbigena (Coorte Bariatrica:CB) e 369 pz sovrappeso/moderatamente obesi con sospetta NAFLD (Coorte Epatologica:CE). Metodi NASH e fibrosi avanzata(FA) diagnosticate secondo classificazione FLIP/SAF. Risultati Sia NASH che FA sono più frequenti in CE che in CB. L’associazione tra CE e FA è indipendente da età, sesso, BMI, profilo metabolico, HOMA e ALT. Al contrario, la prevalenza di NASH è simile appaiando le due coorti per sesso-età e CE non risulta indipendentemente associata a NASH. Conclusioni Pz di CE hanno una fibrosi più avanzata di pz di CB. Ciò non è attribuibile a differenze in prevalenza di NASH, età, sesso e profilo metabolico. LAVORO III-Scopo Valutare se il profilo clinico-istologico dei pz con ALT normali(ALTN) di CB differisce da quello dei pz di CE. Metodi Biopsie epatiche valutate secondo classificazione FLIP/SAF. Risultati ALTN sono più frequenti in pz di CB. Pz con ALTN di CB hanno un miglior profilo metabolico e meno spesso NASH e FA rispetto a pz con ALT elevate di CB. In pz di CE ALTN non sono associate alla severità metabolica/istologica. Conclusioni ALTN in pz di CB sono associate a un profilo istologico/metabolico meno severo, suggerendo una diversa patogenesi. LAVORO IV-Scopo Validazione di 5 biomarcatori di steatosi in pz sottoposti a biopsia epatica per sospetta NAFLD. Metodi Severità della steatosi valutata istologicamente. Risultati Tutti i biormarcatori correlano con IR e diagnosticano accuratamente la steatosi. Tuttavia, la loro abilità di quantificare la steatosi è limitata, e fibrosi ed infiammazione hanno un effetto confondente. Conclusioni I biomarcatori diagnosticano la steatosi, ma non sono in grado di quantificarla e mancano di specificità. LAVORO V-Scopo Valutare l’affidabilità dell’elastometria transitoria(ET) nel monitoraggio della fibrosi epatica. Metodi Analisi retrospettiva di 531 coppie di ET effettuate al basale e al follow-up a distanza di >1 giorno e <1 anno in 432 pz stabili, non trattati, con NAFLD/epatopatie croniche. Risultati Esiste una significativa variabilità nelle misurazioni a breve termine mediante ET correlata sia all’operatore sia al pz e non dovuta a progressione della fibrosi. Conclusioni ET non è uno strumento sufficientemente affidabile per il follow-up della fibrosi nei pz epatopatici. LAVORO VI-Scopo Valutare caratteristiche cliniche, storia naturale e predittori di outcome nella CC. Metodi 91 pz con CC seguiti per 26.5 mesi. Risultati Patologie metaboliche e cardiovascolari, neoplasie extraepatiche, scompenso epatico, mortalità epato-correlata e carcinoma epatocelullare sono molto frequenti. Complicanze e morte epato-correlate sono predette da età e funzione epato-renale. Conclusioni CC può derivare da NASH occulta, ha una severa prognosi epato-correlata ed è associata ad eventi cardiovascolari e neoplasie suggerendo la necessità di sorveglianza. Conclusioni Generali Abbiamo fornito nuovi dati che potranno essere di aiuto nella diagnosi e nel follow-up di pz con NAFLD.
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Abstract
Background and General Aim-Nonalcoholic steatohepatitis(NASH) [part of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) spectrum] is a clinical challenge and a precursor of most cryptogenic cirrhosis(CC) cases. We evaluated invasive and non-invasive diagnostic techniques in NAFLD and characterized CC course.
PAPER I-Aim:To assess if FLIP/SAF histological categories identify distinct patient profiles. Method:218 biopsy-proven NAFLD patients were selected; NASH was diagnosed according to FLIP algorithm and histologically severe disease(HSD) according to SAF score. Results:Central obesity, HOMA and ALT independently predicted NASH; central obesity, HOMA, TG, ALT and platelets independently predicted HSD. Conclusions:NASH and HSD patients show a more advanced obesity-related IR and worse liver tests supporting the clinical importance of FLIP/SAF histological classification.
PAPER II-Aim:To compare NAFLD histology between 625 morbidly obese patients undergoing bariatric surgery (Bariatric-cohort:BC) and 369 overweight/moderately obese patients referred for NAFLD (Hepato-cohort:HC). Method:NASH and advanced fibrosis(AF) diagnosed according to FLIP algorithm and SAF score. Results:Both AF and NASH were more prevalent in HC than in BC. The association between HC and AF was independent of age, sex, BMI, metabolic traits, HOMA and ALT. In contrast, NASH prevalence was similar in the matched cohorts and HC was not independently associated to NASH. Conclusions:HC patients have a more fibrosing disease than BC, which is not attributable to differences in NASH prevalence, age, sex and metabolic traits.
PAPER III-Aim:To assess if the clinico-histological profile of normal ALT(NALT) BC cases differs from HC cases. Method:Liver biopsies evaluated according to FLIP algorithm and SAF score. Results:NALT was more common in BC patients. NALT BC patients had a better metabolic profile and had less often NASH and AF than high ALT BC patients. In HC patients NALT was not associated with metabolic or histological severity. Conclusions:NALT in BC cases is associated with milder histology and metabolic derangements than HC cases, suggesting a different pathogenesis.
PAPER IV-Aim:To validate steatosis biomarkers in patients biopsied for suspected NAFLD. Method:The histological severity of steatosis was categorized and 5 biomarkers were tested. Results:All biomarkers were correlated with IR and accurately detected steatosis but their ability to quantify it was poor. Fibrosis and necroinflammation significantly confounded the biomarkers-steatosis association. Conclusions:Biomarkers detect steatosis, but they do not quantify it and lack of specificity.
PAPER V-Aim:To assess the reliability of transient elastometry(TE) in monitoring liver fibrosis changes during follow-up. Method:Retrospective analysis of 531, paired, baseline and follow-up liver stiffness measurements by TE >1day and <1year apart in 432 untreated/stable patients with NAFLD/other chronic liver diseases(CLD) was performed. Results:A substantial operator- and patient-related variability of repeated, short-term TE measurements, was observed, unrelated to true disease progression. Conclusions:TE alone may not be sufficient for a reliable follow-up of fibrosis in CLD patients.
PAPER VI-Aim:To evaluate CC clinical features, long-term course and predictors of outcome. Method:91 CC patients were followed-up for 26.5 months. Results:metabolic traits, cardiovascular diseases and extrahepatic malignancies were highly prevalent. Liver decompensation, liver-related death and HCC were common. Liver-related complications and death were predicted by age and hepato-renal function. Conclusions:CC may result from occult NASH, has a poor liver-related prognosis and is associated with cardiovascular events and cancer suggesting that surveillance programs are necessary.
Overall Conclusions-We have provided novel insights into diagnosis and natural history of NAFLD patients.
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