Riassunto analitico
Durante i tre anni del corso di dottorato, la mia ricerca si è principalmente focalizzata nell’ambito dell'andrologia, con particolare interesse per i farmaci inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5i), la steroidogenesi, le gonadotropine e la fertilità maschile. Il primo studio pubblicato in questo contesto, descriveva l'effetto benefico della somministrazione cronica di PDE5i sulla salute endoteliale in uomini diabetici, attraverso un approccio meta-analitico alla letteratura (Santi et al. Eur J Endocrinol 2014). Ciò è stato confermato da un successivo studio longitudinale prospettico, non sponsorizzato, randomizzato, placebo-controllato, in doppio cieco, in cui abbiamo arruolato 54 pazienti maschi affetti da diabete di tipo 2 (DM2) e trattati con Vardenafil 20 mg / giorno per 6 mesi (Santi et al. Eur J Endocrinol 2016). Questo lavoro ha anche dimostrato un aumento significativo dei livelli sierici del testosterone totale nei pazienti con diabete di tipo 2 e ipogonadismo (Santi et al. Eur J Endocrinol 2016). Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti nella steroidogenesi, utilizzando la cromatografia liquida associata a spettrometria di massa in tandem (LC-MS / MS), a parte il calo iniziale dei livelli sierici di DHEA, probabilmente a causa dell'aumento di secondi messaggeri intracellulari conseguenti all’azione dei PDE5i (Santi et al . endocrino 2016). La LC-MS / MS è stato utilizzata anche per la valutazione della steroidogenesi dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) in pazienti con sindrome di Klinefelter (KS) (Belli et al. Eur J Endocrinol 2016). Questo studio dimostra (per la prima volta) che le cellule di Leydig di KS sono in grado di rispondere ad hCG, con le prime fasi della steroidogenesi completamente funzionali (Belli et al. Eur J Endocrinol 2016). Le gonadotropine sono state studiate nel campo della riproduzione umana, con una prima dimostrazione di un miglioramento dei tassi di gravidanza dopo la somministrazione di ormone follicolo stimolante (FSH) al partner maschile delle coppie sterili, utilizzando un approccio meta-analitico della letteratura (Santi et al. Endocr Collegare 2015). Questo risultato è stato ulteriormente confermato in uno studio multicentrico, longitudinale, prospettico, in aperto, in cui il trattamento con FSH ha migliorato l’indice di frammentazione del DNA spermatico in maschi con infertilità idiopatica e con il polimorfismo del recettore FSH (FSHR), p.N680S omozigote N (Simoni et al. Hum Reprod 2016). In questo campo, abbiamo recentemente presentato una nuova meta-analisi con l’obiettivo di valutare la diversa efficacia della combinazione gonadotropine durante la fase di stimolazione ovarica controllata nelle tecniche di riproduzione assistita. Infine, uno studio pilota, retrospettivo, osservazionale, di coorte è stato pubblicato, valutando l'influenza della temperatura ambientale e l'inquinamento atmosferico su parametri seminali in provincia di Modena (Santi El Al. Ambiente Res 2016).
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Abstract
During the three years of the PhD course, my research was primarily focused in andrology, with particular interest for phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5i), steroidogenesis, gonadotropins and male fertility.
The first study published described the beneficial effect of PDE5i chronic administration on endothelial health in diabetic men, through a meta-analytic approach to the literature (Santi et al. Eur J Endocrinol 2014). This was corroborated by a longitudinal, prospective, investigator-started, randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical-trial, enrolling 54 male patients affected by type 2 diabetes mellitus (T2DM) and treated with Vardenafil 20 mg/daily for 6 months (Santi et al. Eur J Endocrinol 2016). This work also demonstrated a significant increase in total testosterone serum levels in those patients with both T2DM and hypogonadism (Santi et al. Eur J Endocrinol 2016). However, no changes in steroidogenesis were observed, using liquid-chromatography tandem mass-spectrometry (LC-MS/MS), apart from the initial decrease of DHEA serum levels, probably due to PDE5i-related increase in intracellular second messangers (Santi et al. Endocrine 2016).
LC-MS/MS was used also for the evaluation of steroidogenesis after human chorionic gonadotropin (hCG) injection in patients with Klinefelter syndrome (KS) (Belli et al. Eur J Endocrinol 2016). This study demonstrates (for the first time) that Leydig cells of KS men are able to respond to hCG stimulation and that the first steps of steroidogenesis are fully functional (Belli et al. Eur J Endocrinol 2016).
Gonadotropins were studied in the field of human reproduction, with a first demonstration of pregnancy rate improvement after follicle stimulating hormone (FSH) administration to the male partner of infertile couples, using a meta-analytic approach of the literature (Santi et al. Endocr Connect 2015). This result was further confirmed in a multicenter, longitudinal, prospective, open-label, two-arm clinical trial, in which FSH treatment improved sperm DNA fragmentation only in idiopathic infertile men with p.N680S homozygous N polymorphism of the FSH receptor (FSHR) gene (Simoni et al. Hum Reprod 2016). In this field, we recently submitted a meta-analytic evaluation of the different efficacy of gonadotropins combination during controlled ovarian stimulation phase of assisted reproductive techniques.
Finally, a retrospective, observational, cohort pilot-study was published, evaluating the influence of environmental temperature and air pollution on semen parameters in the province of Modena (Santi el al. Environment Res 2016).
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