Riassunto analitico
Nei paesi industrializzati, l’abuso di sostanze stupefacenti, in particolar modo della cocaina, rimane uno dei problemi di sanità pubblica. Il suo effetto ‘’di rinforzo positivo’’ dovuto alla sua duplice azione, inibitoria del reuptake della dopamina e, allo stesso tempo, promotrice del rilascio della stessa, è la causa principale del fenomeno della dipendenza. La terapia con inibitori del reuptake, in grado di legarsi rapidamente ai trasportatori della dopamina(DAT) e di dissociarsi lentamente, impedendo alla cocaina ed altre sostanze d’abuso di legarsi allo stesso sito, rappresenta una delle soluzioni più efficaci per combattere la piaga sociale della tossicodipendenza. Il mio progetto di tesi sperimentale ha riguardato la sintesi di potenziali inibitori del reuptake a partire dal GBR12909, composto dotato di elevata affinità e selettività per il DAT (Ki= 3.7 nm, SERT/DAT= 34). A tal fine sono stati progettati analoghi strutturali del GBR12909 a struttura diossolanica, diossanica e furanica, ottenuti per irrigidimento della porzione eterea del GBR12909, per valutare se tale modifica potesse avere un effetto positivo su affinità e selettività recettoriale
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