• C. Computazionale
• EPSA
• IMHB
• Permeabilità
• SFC

La polarità è una proprietà chimico-fisica fondamentale delle molecole, che ha un grande impatto sulla solubilità e sulla permeabilità. La polarità è legata alla formazione di legami idrogeno intramolecolari, che sono interazioni non covalenti la cui formazione dipende dalla natura degli atomi donatori e accettori di tale legame, dalla geometria della molecola e dall'ambiente. I legami idrogeno intramolecolari giocano un ruolo critico sia nella formazione di strutture secondarie di proteine e peptidi sia nella conformazione di piccole molecole. L'identificazione della presenza di legami idrogeno intramolecolari, sia utilizzando la chimica computazionale che sperimentale, è sempre stata una grande sfida. L'azienda farmaceutica Pfizer ha recentemente sviluppato un nuovo metodo, denominato EPSA ( Experimental Polar Surface Area), per misurare la presenza di legami idrogeno intramolecolari utilizzando la cromatografia con fluido supercritico (SFC). Nelle condizioni di fase normali della SFC analitica, le molecole che formano un legame idrogeno intramolecolare possono ridurre la loro polarità totale e quindi eluiscono con tempi di ritenzione minori rispetto a strutture analoghe che non lo formano. Lo scopo della ricerca è stato quello di testare il metodo EPSA su 68 piccole molecole organiche provenienti da un progetto interno di Aptuit s.r.l. e di confrontare i dati cromatografici con l'analisi di Chimica Computazionale e con i valori di permeabilità. Al termine di questo lavoro, si è visto che c'è una buona correlazione tra la presenza di legami idrogeno intramolecolari, confermati dall'analisi conformazionale, e la polarità sperimentale. Inoltre, è stato dimostrato che il legame idrogeno intramolecolare è uno dei molteplici fattori che può aumentare la permeabilità e ridurre il riconoscimento delle molecole da parte della P-gp.